Zonisamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Zonisamide
- Zonisamid: Fra epilepsi til Tourettes syndrom
Zonisamid: Fra epilepsi til Tourettes syndrom
Resumé i én sætning
Zonisamid er et krampestillende middel, som er markedsført i Danmark under handelsnavnet Zonegran. Den primære indikation fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Tourettes syndrom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer til at understøtte denne forudsigelse. Den er derfor kun modelbaseret.
Rapporten omtaler desuden de øvrige forudsigelser, hvoraf nogle har et mere konkret evidensgrundlag (bl.a. absenceepilepsi, bipolar lidelse og fibromyalgi).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsesteksten er tom). Zonisamid er et antiepileptikum. |
| Forudsagt ny indikation | Tourettes syndrom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,85 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Zonisamid er kendt for at blokere spændingsfølsomme natriumkanaler og T-type-calciumkanaler og for at påvirke dopaminerg og serotonerg transmission. Det kan teoretisk have relation til de kredsløb, der er involveret i tics.
Forudsigelsen er dog spekulativ. Der er ingen kliniske data. En gennemgang af antiepileptika-induceret tic-lidelse (PMID 36005856) peger desuden på, at et sikkerhedssignal (tics fremkaldt af antiepileptika) ikke kan udelukkes, frem for en gavnlig effekt.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for Tourettes syndrom.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur for Tourettes syndrom.
Øvrige forudsigelser (rang 2-10)
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 | Trikotillomani | 99,78 % | L5 | Hold | Kun modelforudsigelse; spekulativt link via glutamaterge og dopaminerge systemer. |
| 3 | Methæmoglobinæmi, alfa-type | 99,64 % | L5 | Hold | Ingen plausibel mekanisme; sandsynligvis et artefakt i vidensgrafen. |
| 4 | Methæmoglobinæmi | 99,63 % | L5 | Hold | Ingen mekanisme; sulfonamidgruppen kan snarere indikere et sikkerhedsproblem. |
| 5 | Prinzmetal-angina | 99,55 % | L5 | Hold | Teoretisk link via T-type-calciumkanaler; ingen kliniske data. |
| 6 | Methæmoglobinreduktase-mangel | 99,53 % | L5 | Hold | Sjælden arvelig enzymmangel uden plausibel link. |
| 7 | Manisk bipolar lidelse | 99,35 % | L4 | Forskningsspørgsmål | Kun indirekte evidens, se nedenfor. |
| 8 | Absenceepilepsi | 99,24 % | L3 | Forskningsspørgsmål | Bedst understøttet; se nedenfor. |
| 9 | Fibromyalgi | 99,20 % | L4 | Hold | Eneste forsøg er trukket tilbage; se nedenfor. |
| 10 | Konjunktivitis | 99,16 % | L5 | Hold | Ingen plausibel mekanisme. |
Absenceepilepsi (evidensniveau L3)
Zonisamid hæmmer T-type-calciumkanaler, som driver de thalamokortikale spike-wave-udladninger ved absencer. Der er ingen registrerede forsøg, og ingen bekræftet fase 2/3-RCT. Da zonisamid allerede er et antiepileptikum, er der tale om en udvidelse inden for samme lægemiddelklasse snarere end egentlig omplacering. Førstevalg ved absencer er typisk ethosuximid eller valproat.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 15847848 | 2005 | Journalgennemgang | Epilepsy Research | 23 af 45 børn og unge (51,1 %) blev anfaldsfri for absencer med zonisamid. |
| 24907183 | 2014 | Klinisk rapport | Epilepsy Research | Zonisamid ved lægemiddelresistent juvenil absenceepilepsi. |
| 15634623 | 2004 | Retrospektiv undersøgelse | Epileptic Disorders | Effekt og tolerabilitet ved juvenil myoklonisk epilepsi (15 patienter). |
| 35363878 | 2022 | Netværksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Antiepileptisk monoterapi ved epilepsi generelt. |
| 23350722 | 2013 | Systematisk evidensgennemgang | Epilepsia | ILAE-oversigt over evidens for initial monoterapi. |
| 29898971 | 2018 | Retningslinje | Neurology | AAN/AES-opdatering for nyopdaget epilepsi. |
Manisk bipolar lidelse (evidensniveau L4)
Zonisamid deler natriumkanalblokade og glutamat/GABA-modulering med antiepileptika, der anvendes ved bipolar lidelse. Der er ingen registrerede forsøg.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 17163811 | 2007 | Klinisk undersøgelse (sandsynligvis open-label) | Expert Opin Pharmacother | Zonisamid ved bipolar depression; vurdering af effekt, tolerabilitet og skift til mani. |
| 2109869 | 1990 | Case-rapport | Psychosomatics | Zonisamid-induceret mani (sikkerhedssignal). |
| 12938867 | 2003 | Review | Ann Clin Psychiatry | Antikonvulsiva ved bipolar lidelse; topiramat og zonisamid kan give vægttab. |
| 16503812 | 2006 | Review | Expert Opin Pharmacother | Antikonvulsiva ved bipolar mani. |
| 22575611 | 2013 | Systematisk review | Int J Neuropsychopharmacol | Antikonvulsiva ved akut bipolar depression. |
Mania-rapporten er et sikkerhedsproblem specifikt for den maniske fase.
Fibromyalgi (evidensniveau L4)
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00259636 | Fase 4 | Trukket tilbage | 0 | Zonisamid vs. placebo ved fibromyalgi og migræne; ingen deltagere inkluderet, derfor ingen data. |
De to fundne publikationer er generelle artikler om antiepileptika (PMID 35755913 om søvnarkitektur og 22210279 om kemiske egenskaber) uden direkte evidens for effekt ved fibromyalgi.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103611103 | Zonegran (Amdipharm Limited) | Kapsler, hårde | Indikationsteksten er ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme med risikosignal (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen knytter zonisamid til følgende grupper af sygdomme som kontraindikation. Dette er ikke officiel mærkningstekst.
- Psykiatriske lidelser: angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi, psykotisk lidelse, skizofreniform og skizoaffektiv lidelse
- Nyre- og urinvejssygdomme: nyresygdom, nefrolithiasis, akut uratnefropati
- Lever- og galdeblæresygdom
- Syre-base: acidose og metabolisk acidose
- Diarrésygdom
- Hæmatologiske tilstande: agranulocytose og neutropeni (inkl. flere medfødte former)
Lægemiddelinteraktioner: 183 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): methscopolamin, hyoscyamin, atropin, scopolamin, glycopyrronium, clidinium, dicyclomin, trospium, mepenzolat, propantelin (antikolinergika) samt metformin
- Moderate: aprepitant, morfin, dexamethason, cimetidin, clarithromycin, dronabinol, nabilon, metoclopramid, miconazol
For øvrige sikkerhedsoplysninger henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da advarsler og kontraindikationer fra mærkningen ikke var tilgængelige.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (for den primære forudsigelse, Tourettes syndrom)
Begrundelse: Forudsigelsen for Tourettes syndrom er alene modelbaseret (L5), uden forsøg eller litteratur, og der er et muligt sikkerhedssignal i form af antiepileptika-induceret tic-lidelse. Blandt de øvrige forudsigelser er absenceepilepsi (L3) bedst understøttet, men det er en udvidelse inden for samme lægemiddelklasse. Bipolar lidelse og fibromyalgi bør kun betragtes som forskningsspørgsmål, hhv. på hold.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- For Tourettes syndrom: systematisk litteratursøgning og vurdering af tic-risiko før en eventuel præklinisk eller klinisk plan
- For absenceepilepsi: kontrollerede studier eller vurdering mod ethosuximid og valproat
- For bipolar lidelse: kontrollerede studier med særlig overvågning af mani
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.