Ziprasidone
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ziprasidon: Fra skizofreni og bipolær lidelse til svær affektiv lidelse
Resumé
Ziprasidon er et atypisk antipsykotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af skizofreni og bipolær lidelse (inklusive mani). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved svær affektiv lidelse (major affective disorder), og retningen understøttes af 7 kliniske forsøg og 19 publikationer.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skizofreni, bipolær lidelse og manisk bipolær affektiv lidelse (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Svær affektiv lidelse (major affective disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,66 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse (score 99,83 %) er trikotillomani, men den har ingen kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5). Svær affektiv lidelse er den forudsigelse med den stærkeste evidens og er derfor valgt som fokus for rapporten.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ziprasidon er dog kendt som en antagonist af dopamin D2- og serotonin 5-HT2A-receptorer med partiel agonisme ved 5-HT1A og en hæmmende effekt på genoptagelsen af monoaminer (serotonin og noradrenalin). Denne farmakologiske profil er forenelig med antidepressive og stemningsstabiliserende effekter.
Ziprasidon er allerede anvendt ved bipolær mani og blandede episoder, som er tæt beslægtet med svær affektiv lidelse. Svær depression og bipolær lidelse deler centrale neurobiologiske veje i monoaminsystemerne, hvilket gør det mekanistisk plausibelt, at et middel med effekt ved bipolær lidelse også kan hjælpe ved depressive tilstande, især som tillægsbehandling til et antidepressivum.
Flere fase 2-forsøg har undersøgt ziprasidon som tillægsbehandling eller monoterapi ved svær depression, depressiv blandet tilstand og psykotisk depression. Evidensen for unipolar depression er dog blandet.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00633399 | Fase 2 | Afsluttet | 458 | Tretrinsforsøg: ziprasidon som tillæg til SSRI ved svær depression uden tilstrækkelig respons på SSRI |
| NCT00555997 | Fase 2 | Afsluttet | 120 | 12 ugers randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med ziprasidon ved svær depression |
| NCT00490542 | Fase 2 | Afsluttet | 73 | Dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg ved depressiv blandet tilstand |
| NCT00340379 | Fase 2/3 | Afsluttet | 72 | Ziprasidon-monoterapi sammenlignet med sertralin + haloperidol ved psykotisk depression |
| NCT01168674 | Fase 4 | Afsluttet | 49 | Forudsigere for respons på ziprasidon-augmentation ved svær depression (cross-over, placebokontrolleret) |
| NCT00237666 | Fase 4 | Afsluttet | 30 | Åbent forsøg med fleksibel dosis ved bipolar II-depression |
| NCT00421954 | Fase 3 | Afsluttet | 8 | Åbent gennemførlighedsstudie hos unge med psykotisk lidelse (meget lille og ukontrolleret) |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 34986373 | 2022 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | J Affect Disord | Sammenligning af augmentationsstrategier ved behandlingsresistent depression |
| 34238049 | 2021 | Systematisk review/metaanalyse | J Psychopharmacol | Antidepressiva + andengenerations-antipsykotika vs. esketamin vs. lithium ved svær depression |
| 40808264 | 2025 | Systematisk review | Bipolar Disord | Farmakologiske interventioner ved depression med blandede træk |
| 35510505 | 2023 | Systematisk review/metaanalyse | Psychol Med | Effekt og tolerabilitet af antipsykotika ved svær depression hos voksne |
| 27835715 | 2017 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret | J Clin Psychiatry | Kardiale, endokrine, metaboliske og motoriske effekter af ziprasidon-tillæg til escitalopram |
| 27306192 | 2016 | Post hoc-analyse | Int Clin Psychopharmacol | Ziprasidon-augmentation ved angstpræget depression |
| 26619770 | 2015 | Review | Am J Psychiatry | Tillæg af ziprasidon ved svær depression og status for atypiske antipsykotika |
| 19040553 | 2008 | Review | CNS Neurosci Ther | Ziprasidon ved affektive lidelser |
| 25963405 | 2016 | Review | Asia Pac Psychiatry | Antipsykotika som antidepressiva |
| 32512768 | 2020 | Review | Pharmaceuticals (Basel) | Farmakologiske behandlinger ved behandlingsresistent depression |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103295901 | Zeldox (Viatris ApS) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
| 28105036612 | Ziprasidon “Krka” (KRKA, d.d., Novo mesto) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og tilstande med forsigtighed (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet):
- Hjerte-kar: langt QT-syndrom (inkl. familiært), torsades de pointes, hjerteledningssygdom, pludseligt hjertestop, myokardieinfarkt, ortostatisk hypotension
- Blodet: neutropeni, agranulocytose
- Stofskifte: hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperlipidæmi, fedme, kaliummangel
- Organer: leversvigt, nyresygdom
- Neurologi: epilepsi, sygdom i basalganglierne, dystoni
- Øvrigt: brystkræft hos kvinder
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 331 interaktioner. Eksempler på større interaktioner (Major): hydrocortison, amphotericin B (inkl. lipidkompleks), bupropion og morfin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. metformin, pioglitazon, acarbose, famotidin, epinephrin, atropin og loperamid.
Pædiatrisk kardial sikkerhed: QTc-forlængelse er en central bekymring, særligt hos børn og unge (PMID 39549076). Ziprasidon bør tages sammen med mad for tilstrækkelig optagelse.
Konsultér desuden det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Flere fase 2-forsøg, heriblandt to randomiserede placebokontrollerede forsøg, samt systematiske reviews understøtter brugen af ziprasidon ved depressive tilstande. Evidensen er dog primært fase 2, og effekten ved unipolar depression er blandet, hvorfor evidensniveauet er L2 og ikke L1. Det eneste fase 3-forsøg er meget lille (n=8) og åbent.
For at komme videre kræves:
- Hentning af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen (manglende data, blokerende for sikkerhedsscreening)
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (f.eks. fra DrugBank)
- Bekræftelse af godkendte indikationer i de danske tilladelser
- Protokol for QTc-overvågning (baseline-EKG, elektrolytter) og gennemgang af interaktioner med samtidig medicin
- Om muligt større fase 3-forsøg med kontrolgruppe ved unipolar svær depression
Øvrige forudsigelser: Tourettes syndrom (score 99,63 %, evidensniveau L3) understøttes kun af et lille pilotstudie hos børn og reviews og betragtes som et forskningsspørgsmål. De resterende forudsigelser (bl.a. trikotillomani, hydranencefali og X-bundet myopi) har ingen kliniske data og er ikke mekanistisk plausible (Hold).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.