Voxilaprevir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Voxilaprevir: Fra hepatitis C til hepatitis B-virusinfektion
Resumé i én sætning
Voxilaprevir er en HCV NS3/4A-proteasehæmmer, som oprindeligt bruges til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion (i fast kombination med sofosbuvir og velpatasvir). TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt mod hepatitis B-virusinfektion, men der findes ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der viser anti-HBV-aktivitet. Forudsigelsen er derfor udelukkende en modelberegning (evidensniveau L5).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion (godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatitis B-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,84 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanisme for voxilaprevir i de indsamlede data. Voxilaprevir er kendt som en HCV NS3/4A-proteasehæmmer, og dets effekt ved hepatitis C er veldokumenteret.
Mekanistisk er der ikke noget oplagt link til hepatitis B. HBV har ikke en NS3/4A-lignende protease; de centrale lægemiddelmål er virussets polymerase og kapsid-/kerneprotein. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis, at sygdommene ligger tæt på hinanden i vidensgrafen (andre hepatitisvira), ikke at de deler et lægemiddelmål. De 9 fundne publikationer handler om HCV-genbehandling, resistens, priser og epidemiologi, og ingen af dem viser anti-HBV-aktivitet.
Øvrige forudsigelser (hepatitis E, hepatitis A, Omsk hæmoragisk feber, Kyasanur-skovsygdom, HIV m.fl.) har alle evidensniveau L4-L5 og anbefalingen Hold. For flavivirus (Omsk, Kyasanur) findes kun en spekulativ klasserationale via NS2B/NS3-proteasen, uden dokumentation.
Evidens fra kliniske forsøg
For hepatitis B-virusinfektion: Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
De publikationer, der er knyttet til hepatitis B-forudsigelsen, handler om HCV, ikke HBV. Nedenfor ses de mest relevante (ingen viser anti-HBV-effekt):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35248212 | 2022 | Enkeltarmet forsøg/kohorte | Lancet Gastroenterol Hepatol | Genbehandling af HCV med sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir efter svigt af tidligere DAA-behandling i Rwanda (SHARED-3) |
| 36535062 | 2022 | Kohorte | J Gastrointestin Liver Dis | Virkelighedsnære data for SOF/VEL/VOX hos rumænske patienter med genotype 1b, som ikke responderede på DAA |
| 31041789 | 2019 | Review | Semin Liver Dis | Genbehandling af HCV-patienter efter DAA-svigt |
| 31114957 | 2019 | Review | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetiske og farmakodynamiske overvejelser ved HCV-behandling |
| 30964552 | 2019 | Prækliniske/virologiske data | Hepatology | Udviklingsveje for resistente HCV-proteasehæmmer-varianter |
| 40611935 | 2025 | Kohorte | J Clin Exp Hepatol | Resistensassocierede substitutioner og prædiktorer for behandlingssvigt efter DAA |
| 29369303 | 2018 | Review | AIDS Rev | Rapport fra den internationale konference om virushepatitis 2017 |
| 40414600 | 2025 | Prisanalyse | Ann Hepatol | Global sammenligning af priser på hepatitis B- og C-lægemidler |
| 41570233 | 2025 | Epidemiologi | Vopr Virusol | Forekomst af blodbårne infektioner i tandlægepraksis |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106510320 | Vosevi (Gilead Sciences Ireland UC) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ingen tilgængelige data om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner (19 registrerede; de væsentligste):
- Alvorlige (Major): rosuvastatin, edoxaban, ciclosporin
- Moderate: bl.a. eluxadolin, obeticholsyre, cobicistat, apixaban, eltrombopag, artesunat, afatinib, bosutinib, cobimetinib, ethinylestradiol, idelalisib, lapatinib, lenvatinib, olaparib, pazopanib og teriflunomid
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for hepatitis B bygger kun på en modelscore. Der er ingen kliniske forsøg, ingen litteratur om anti-HBV-effekt og ikke noget plausibelt mekanistisk link, da HBV mangler et NS3/4A-lignende proteasemål.
For at komme videre kræves:
- Prækliniske in vitro-data, der viser, om voxilaprevir har anti-HBV-aktivitet
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (SmPC) for en sikkerhedsvurdering
- Eventuelt en prioritering af andre forudsigelser, hvis et klasserationale kan underbygges eksperimentelt (fx flavivirus-proteaser)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.