Vortioxetine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Vortioxetin: Fra depression til melankoli
Valget af den nye indikation er her gjort ud fra evidensen. Den højest rangerede forudsigelse (neurotisk lidelse) har kun et enkelt litteraturresultat og ingen forsøg. Den tredjerangerede forudsigelse, melankoli, har flest registrerede kliniske forsøg og er derfor valgt som hovedforslag.
Resumé i én sætning
Vortioxetin er et antidepressivum, der oprindeligt anvendes til behandling af unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse og angstlidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved melankoli (en sværere form for depression). Der er 6 kliniske forsøg og 21 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forsøgene er dog udført i svær depressiv lidelse generelt og ikke specifikt i melankoli.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse, angstlidelse (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Melankoli (rang 3 blandt forudsigelserne) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,09 % |
| Evidensniveau | L1 (for svær depressiv lidelse generelt; indirekte for melankoli) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ifølge den indsamlede litteratur er vortioxetin et multimodalt antidepressivum. Det hæmmer serotonintransportøren (SERT), er agonist ved 5-HT1A-receptoren, partiel agonist ved 5-HT1B og antagonist ved 5-HT3, 5-HT7 og 5-HT1D. Det øger transmissionen af flere signalstoffer i hjerneområder, der er knyttet til depression.
Melankoli er en alvorlig undertype af svær depressiv lidelse med melankolske træk. Den falder derfor inden for vortioxetins godkendte anvendelsesområde. Den samme serotonerge virkningsmekanisme kan derfor forventes at være relevant. Forudsigelsen er mere en præcisering af en eksisterende indikation end en egentlig ny anvendelse.
Forsøgsregistrene rapporterer ikke analyser af den melankolske undertype. Evidensen gælder svær depressiv lidelse som helhed og ikke melankoli specifikt.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01163266 | Fase 3 | Afsluttet | 462 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med faste doser (10 og 20 mg) ved akut behandling af svær depressiv lidelse |
| NCT01153009 | Fase 3 | Afsluttet | 614 | Placebokontrolleret forsøg med duloxetin som aktiv reference (vortioxetin 15 og 20 mg) ved svær depressiv lidelse |
| NCT00735709 | Fase 3 | Afsluttet | 560 | Placebokontrolleret forsøg med tre faste doser ved akut behandling af svær depressiv lidelse |
| NCT01255787 | Fase 2/3 | Afsluttet | 600 | Placebokontrolleret dosisintervalsstudie af effekt og sikkerhed ved svær depressiv lidelse |
| NCT01152996 | Fase 3 | Afsluttet | 1.075 | Langvarigt åbent forlængelsesforsøg med fleksibel dosis (15 og 20 mg); sikkerhed og tolerabilitet |
| NCT00707980 | Fase 3 | Afsluttet | 836 | Langvarigt åbent forlængelsesforsøg med fleksibel dosis; langtidssikkerhed og -effekt |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 29477251 | 2018 | Netværksmetaanalyse | Lancet | Sammenligning af effekt og acceptabilitet af 21 antidepressiva ved akut behandling af svær depressiv lidelse hos voksne |
| 38957929 | 2024 | Systematisk review og dosis-respons-metaanalyse af RCT’er | Psychiatry Clin Neurosci | Dosis-responsforhold for vortioxetin ved depression hos voksne |
| 36253442 | 2023 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Mol Psychiatry | Antidepressiva i vedligeholdelsesfasen ved svær depressiv lidelse |
| 25016186 | 2015 | Review | Pharmacol Ther | Præklinske og kliniske data for vortioxetins multimodale virkning |
| 29189941 | 2018 | Review | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetik og lægemiddelinteraktioner (halveringstid ca. 66 timer, biotilgængelighed 75 %) |
| 37032427 | 2023 | Retningslinje | Clin Pharmacol Ther | CPIC-retningslinje for genotyper (CYP2D6, CYP2C19 m.fl.) og serotoningenoptagshæmmere |
| 34029378 | 2021 | Netværksmetaanalyse (pædiatrisk) | Cochrane Database Syst Rev | Nyere antidepressiva til børn og unge med depression |
| 28881483 | 2017 | Metaanalyse (bivirkninger) | Depress Anxiety | Risiko for hyperhidrose ved andengenerationsantidepressiva |
| 33549697 | 2021 | Metaanalyse (bivirkninger) | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Gastrointestinale bivirkninger ved antidepressiv behandling |
| 37424409 | 2023 | Review | Clin Psychopharmacol Neurosci | Anhedoni som kernesymptom ved depression |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105175112 | Brintellix (H. Lundbeck A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 153 interaktioner. Blandt de alvorlige (Major) er bupropion, lorcaserin, diethylpropion, dolasetron, palonosetron og phentermin. Blandt de moderate er morfin, acetylsalicylsyre, dexamethason, flere insuliner, glimepirid og chlorpropamid.
- Bivirkninger fra litteraturen: Gastrointestinale bivirkninger (kvalme) og øget svedtendens (hyperhidrose) er beskrevet. Der er desuden risiko for seksuel dysfunktion, som er almindelig ved antidepressiva.
- Genetik og metabolisme: CYP2D6-relaterede interaktioner og genotypens betydning bør tages i betragtning (CPIC-retningslinje).
- Børn og unge: Netværksmetaanalysen for børn og unge understøtter ikke overførsel af evidensen til denne gruppe.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé (SmPC) indgår ikke i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold)
Begrundelse: Flere afsluttede fase 3-forsøg og metaanalyser understøtter effekten af vortioxetin ved svær depressiv lidelse, og melankoli er en undertype heraf. Evidensen er indirekte, fordi der ikke foreligger analyser specifikt for melankolske træk.
For at komme videre kræves:
- Analyse af undergruppen med melankolske træk i de eksisterende fase 3-forsøg
- Gennemgang af produktresuméets advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationstekst (disse data mangler)
- Data om virkningsmekanismen fra DrugBank
- Overvågningsplan for gastrointestinale bivirkninger, hyperhidrose og CYP2D6-relaterede interaktioner
- Bekræftelse af, at evidensen ikke overføres til børn og unge
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Neurotisk depression (rang 2) er en historisk betegnelse, der svarer til depressive lidelser. Den er indirekte understøttet via programmet for svær depressiv lidelse og kræver bekræftelse af diagnosemapping til nuværende DSM/ICD (Proceed with Guardrails). Dysthymi (rang 5) har kun et åbent forlængelsesforsøg i svær depressiv lidelse som støtte og kræver et kontrolleret forsøg (forskningsspørgsmål). Neurotisk lidelse (rang 1) og benign paroksysmal torticollis hos spædbørn (rang 4) har ingen forsøg og svag eller ingen litteratur, og anbefales sat i bero (Hold).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.