Vinblastine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Vinblastin: Fra lymfom og Hodgkins sygdom til rhabdomyosarkom
Opsummering
Vinblastin er et vinca-alkaloid (cytostatikum), der oprindeligt anvendes til behandling af lymfomer (bl.a. Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom, mycosis fungoides og Langerhans-celle-histiocytose). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved rhabdomyosarkom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 7 publikationer (primært case-rapporter, små pilotstudier og prækliniske studier) bag denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lymfomer, herunder Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom, mycosis fungoides og Langerhans-celle-histiocytose (fra videngrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Rhabdomyosarkom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,86 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (kan undersøges som forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Vinblastin tilhører dog vinca-alkaloiderne, som er kendt for at binde tubulin og hæmme mikrotubulipolymerisering, hvilket giver mitotisk standsning i hurtigt delende celler. Denne mekanisme er veldokumenteret for klassen, men er ikke bekræftet i dataene for netop dette lægemiddel.
Lymfomer og rhabdomyosarkom er begge hurtigt prolifererende maligniteter, og en antimitotisk mekanisme kan derfor tænkes at være relevant. Vinca-alkaloider (især vincristin) indgår allerede i standardregimer for rhabdomyosarkom. Vinblastin ses i metronomiske regimer og salvage-kombinationer, og prækliniske studier peger på syntetisk letalitet mellem mikrotubuli-destabiliserende stoffer og PLK1-hæmning i rhabdomyosarkommodeller.
Det skal understreges, at evidensen for vinblastin specifikt er svag: litteraturen består mest af case-rapporter, små pilotstudier og historiske rapporter, hvor vinblastins bidrag ikke kan isoleres fra resten af kombinationsbehandlingen.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 38050209 | 2023 | Case-rapport/review | Medicine | Perianalt rhabdomyosarkom hos voksen; delvis respons efter nivolumab, dacarbazin, cisplatin og vinblastin, efterfulgt af kirurgi |
| 41216926 | 2026 | Kohorte (samarbejdsgruppe) | Pediatric Blood & Cancer | Resultater fra CWS-96 og CWS-2002P for lokaliseret non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom hos børn (indirekte relevans) |
| 22156656 | 2011 | Pilotstudie | Oncotarget | Pædiatrisk metronomisk 4-stofsregime |
| 26024389 | 2015 | Prækliniske | Cell Death & Differentiation | Syntetisk letalitet mellem PLK1-hæmmere og mikrotubuli-destabiliserende stoffer i rhabdomyosarkommodeller |
| 3329524 | 1987 | Prækliniske | Anti-Cancer Drug Design | Terapeutisk selektivitet af vinca-alkaloider i xenografter af humant rhabdomyosarkom i mus |
| 2451411 | 1987 | Case-rapport/review | Hinyokika Kiyo | Refraktært prostatisk rhabdomyosarkom hos barn; hurtig reduktion af tumor med cisplatin, vinblastin og peplomycin |
| 14328283 | 1965 | Review (historisk) | Br J Clin Pract | Historisk oversigt over kemoterapi hos børn |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100366461 | Velbe (STADA Nordic ApS) | Pulver til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i registreringen |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytostatikum (vinca-alkaloid, antimitotisk) |
| Risiko for myelosuppression | Høj (neutropeni og trombocytopeni er kendte risici; videngrafen angiver neutropeni, agranulocytose og trombocytopeni som kontraindikationsrelaterede tilstande) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Fuldt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion; neurologisk status |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende retningslinjer for cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationsrelaterede tilstande fra videngrafen (ikke fra produkttekst): leversvigt, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, perifer neuropati og sygdomme i det perifere nervesystem, hyperbilirubinæmi (inkl. Gilberts syndrom), lungesygdom, myokardieiskæmi/koronarsygdom, infektionssygdomme (inkl. svampeinfektioner og dermatofytose) samt angst- og neurotiske lidelser.
Lægemiddelinteraktioner: 434 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlig (Major): clarithromycin
- Moderat: aprepitant, dexamethason, metronidazol, eliglustat, miconazol, rolapitant, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, glycerolphenylbutyrat, troglitazon
- Mindre (Minor): levofloxacin
Forhold specifikke for den forudsagte indikation: Neurotoksicitet ved tubulin-rettede stoffer og vinblastins begrænsede passage til CNS er relevante overvejelser, især ved parameningeal sygdom.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (forskningsspørgsmål)
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel, men understøttes kun af case-rapporter, små pilotstudier og prækliniske data uden registrerede kliniske forsøg. Vinblastins selvstændige bidrag i kombinationsregimer kan ikke vurderes. Da vincristin allerede er standard ved rhabdomyosarkom, er den ekstra værdi af vinblastin uafklaret.
For at komme videre kræves:
- Hentning af produktresuméets advarsler og kontraindikationer for Velbe (sikkerhedsscreening kan ikke gennemføres uden)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk gennemgang af vinblastin i rhabdomyosarkomregimer, især metronomiske og salvage-regimer
- Vurdering af klinisk merværdi i forhold til vincristin
- Overvejelse af prækliniske/tidlige kliniske studier, evt. i kombination med PLK1-hæmmere
Bemærkning om andre forudsigelser: Øvrige forudsagte indikationer (bl.a. monocytær leukæmi, neuroblastom, prostata-rhabdomyosarkom, leversarkom og ganglioneuroblastom) har enten kun modelforudsigelse (L5) eller svag historisk/præklinisk evidens (L3–L4) og anbefales ligeledes ikke fremmet på nuværende grundlag.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.