Vilanterol
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Vilanterol: Fra kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og astma til obstruktiv lungesygdom
Opsummering i én sætning
Vilanterol er en langtidsvirkende beta2-agonist, som oprindeligt anvendes til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og astma. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved obstruktiv lungesygdom. Dette er dog reelt en paraplykategori for de allerede godkendte indikationer og dermed ikke egentlig repurposing. Forudsigelsen understøttes af 28 kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | KOL, astma, bronkitis, lungeemfysem (fra videnbasen; godkendt indikationstekst for de danske tilladelser er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Obstruktiv lungesygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Vilanterol er dog kendt som en langtidsvirkende beta2-adrenoceptoragonist, som afslapper de glatte muskler i luftvejene via cAMP-medieret bronkodilatation og har en effekt, der varer 24 timer, hvilket muliggør dosering én gang dagligt.
“Obstruktiv lungesygdom” er en overordnet kategori, der omfatter KOL og astma, som vilanterol allerede anvendes til. Forudsigelsen er derfor i praksis en bekræftelse af eksisterende brug. Der findes direkte fase 3-evidens for kombinationerne fluticasonfuroat/vilanterol og tripelkombinationen fluticasonfuroat/umeclidinium/vilanterol.
De øvrige forudsagte indikationer (rang 2-10, bl.a. interstitielt emfysem, trakealstenose, medfødt lobært emfysem og laryngotracheitis) har enten ingen kliniske data eller kun indirekte data. Der er ingen oplagt mekanistisk begrundelse for bronkodilatation ved strukturelle eller infektiøse tilstande. Disse vurderes som Hold. For bronkialneoplasi (rang 6) vedrører evidensen perioperativ behandling af KOL hos lungekræftpatienter, ikke selve tumoren.
Kliniske forsøg
Et udvalg af de mest relevante forsøg (der er i alt 28 i datagrundlaget):
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT03162055 | Fase 3 | Afsluttet | 1119 | Glycopyrronium/formoterol versus umeclidinium/vilanterol over 24 uger ved moderat til meget svær KOL |
| NCT01134042 | Fase 3 | Afsluttet | 587 | Fluticasonfuroat/vilanterol versus fluticasonfuroat alene ved vedvarende astma (24 uger) |
| NCT01686633 | Fase 3 | Afsluttet | 1040 | FF/VI 200/25 og 100/25 mcg versus FF 100 mcg ved moderat til svær vedvarende astma |
| NCT02094937 | Fase 3 | Afsluttet | 430 | Nedtrapning fra FF/VI hos japanske patienter med velkontrolleret astma |
| NCT01706198 | Fase 3 | Afsluttet | 4233 | Åbent 12-måneders effektivitetsstudie af FF/VI mod sædvanlig vedligeholdelsesbehandling ved astma |
| NCT02301975 | Fase 3 | Afsluttet | 1526 | FF/VI én gang dagligt versus fluticasonpropionat/salmeterol to gange dagligt ved astma (non-inferioritet) |
| NCT01342913 | Fase 3 | Afsluttet | 528 | 24-timers lungefunktion for FF/VI versus salmeterol/fluticasonpropionat ved KOL |
| NCT01777334 | Fase 3 | Afsluttet | 905 | Umeclidinium/vilanterol versus tiotropium over 24 uger ved KOL |
| NCT02487446 | Fase 3 | Afsluttet | 357 | Indacaterol/glycopyrronium versus umeclidinium/vilanterol ved KOL |
| NCT05062304 | Ikke angivet | Afsluttet | 17281 | Replikation af IMPACT-studiet: tripelterapi (FF/UMEC/VI) versus dual terapi ved KOL |
Nogle forsøg er trukket tilbage uden deltagere (f.eks. NCT04671355, NCT01435902, NCT02731846) og bidrager ikke med evidens.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 29668352 | 2018 | RCT | N Engl J Med | Enkelt-inhalator tripelterapi versus dual terapi ved KOL (IMPACT) |
| 28375647 | 2017 | RCT | Am J Respir Crit Care Med | FULFIL: tripelterapi én gang dagligt ved KOL |
| 32162970 | 2020 | RCT | Am J Respir Crit Care Med | Reduktion i samlet dødelighed med FF/UMEC/VI ved KOL |
| 32918892 | 2021 | RCT | Lancet Respir Med | CAPTAIN: FF/UMEC/VI versus FF/VI ved utilstrækkeligt kontrolleret astma |
| 35849317 | 2022 | Netværks-metaanalyse | Adv Ther | FF/UMEC/VI sammenlignet med andre terapier ved KOL |
| 39696097 | 2024 | Systematisk review og metaanalyse | BMC Pulm Med | Umeclidinium/vilanterol versus andre bronkodilatatorer ved KOL |
| 39797646 | 2024 | Kohortestudie | BMJ | Sammenligning af to enkelt-inhalator tripelterapier i klinisk praksis |
| 28956463 | 2017 | Review | Expert Rev Respir Med | Fluticasonfuroat og vilanterol ved KOL |
| 23232038 | 2013 | Fase 1-studie | Pulm Pharmacol Ther | Vilanterol er veltolereret og giver forlænget bronkodilatation ved astma og KOL |
| 24093504 | 2014 | Grundig QT-studie | Br J Clin Pharmacol | Effekt af FF/VI på QT-intervallet hos raske forsøgspersoner |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105243213 | Anoro Ellipta | Inhalationspulver, afdelt | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105147812 | Relvar Ellipta | Inhalationspulver, afdelt | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105889816 | Trelegy Ellipta | Inhalationspulver, afdelt | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Alle tre tilladelser er gyldige og indehaves af GlaxoSmithKline. Vilanterol markedsføres udelukkende som del af kombinationspræparater.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 557 interaktioner. Eksempler på moderate interaktioner: antidiabetika (acarbose, alogliptin, dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin, chlorpropamid, dulaglutid, albiglutid), clarithromycin, cisaprid, dolasetron, diethylpropion samt efedrin og epinephrin. Kortikosteroider (beclomethason, betamethason, budesonid, dexamethason) har kun mindre interaktioner.
Produktresuméets (SmPC) advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data og bør gennemgås i det godkendte produktresumé.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Flere afsluttede fase 3-RCT’er og store studier understøtter vilanterol-holdige kombinationer ved KOL og astma, og indikationen er i praksis allerede på etiketten. Forudsigelsen udgør derfor ikke ny repurposing. De øvrige forudsagte indikationer (rang 2-10) har ingen eller kun indirekte evidens og bør afvente.
For at gå videre kræves:
- Gennemgang af produktresuméer for de tre danske tilladelser (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer), da disse data mangler
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Hvis en ny indikation ud over KOL/astma ønskes undersøgt, skal der indhentes målrettede data, da der ikke findes støtte for de strukturelle eller infektiøse tilstande
- Overvågningsplan for patienter med kardiovaskulær sygdom og diabetes samt ved samtidig brug af interagerende lægemidler
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.