Vibegron
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Vibegron
- Vibegron: Fra overaktiv blære til polycystisk nyresygdom 3 (med eller uden polycystisk leversygdom)
Vibegron: Fra overaktiv blære til polycystisk nyresygdom 3 (med eller uden polycystisk leversygdom)
Resumé
Vibegron er en selektiv beta-3-adrenerg receptoragonist, som oprindeligt anvendes til behandling af overaktiv blære. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved polycystisk nyresygdom 3 med eller uden polycystisk leversygdom, men der er på nuværende tidspunkt 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Overaktiv blære (den danske markedsføringstilladelse indeholder ingen indikationstekst; indikationen stammer fra TxGNN-vidensgrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Polycystisk nyresygdom 3 med eller uden polycystisk leversygdom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 94,5 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det materiale, der er indsamlet til denne rapport. Vibegron er dog kendt som en selektiv beta-3-adrenoceptoragonist. Farmakologidata viser, at stoffet er inaktivt på beta-1- og beta-2-adrenoceptorer, og at det ikke hæmmer hERG-kanalen eller CYP-enzymerne 2C9, 2D6 og 3A4.
Der er ikke påvist en direkte mekanistisk forbindelse mellem beta-3-agonisme og polycystisk nyresygdom 3 (GANAB-relateret). Beta-3-signalering findes i blærens detrusormuskel og i noget nyrevæv, men en rolle i cystedannelse eller cystevækst er spekulativ. Cyklisk AMP er en kendt drivkraft for cystevækst ved polycystisk nyresygdom, men retningen af en eventuel beta-3-effekt på cAMP i cysteepitel er ukendt og skal undersøges eksperimentelt, før hypotesen er troværdig.
Den høje score afspejler en vidensgraf-baseret forudsigelse og ikke dokumenteret klinisk effekt.
Andre forudsigelser i modellen (mitokondriel OXPHOS-sygdom, renal-hepatisk-pankreatisk dysplasi, Joubert syndrom med nyredefekt og thoraxmalformation) har samme evidensniveau (L5) og ingen understøttende forsøg eller litteratur. Flere af dem er strukturelle eller udviklingsmæssige sygdomme, hvor en receptoragonist til blæresymptomer næppe vil være sygdomsmodificerende.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte indikation.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig for den forudsagte indikation.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106959823 | Obgemsa (Pierre Fabre Medicament) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Indgivelsesvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 4 poster i interaktionsforespørgslen. Den eneste egentlige lægemiddelinteraktion er med trospium (moderat niveau). De øvrige poster beskriver vibegrons receptorprofil (beta-1-, beta-2- og beta-3-adrenoceptor) og er ikke interaktioner med andre lægemidler.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller et påvist mekanistisk led til polycystisk nyresygdom 3. Mangel på sikkerhedsdata fra produktresuméet forhindrer desuden videre sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Prækliniske studier af beta-3-agonisters effekt på cAMP og cystevækst i nyrecysteepitel
- Litteraturgennemgang og søgning efter relevante forsøg for den forudsagte indikation
- Afklaring af, om en blæreindikation er relevant og kan adskilles fra en sygdomsmodificerende effekt
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.