Verteporfin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Verteporfin
- Verteporfin: Fra makuladegeneration til mitokondriel oxidativ fosforyleringsforstyrrelse forårsaget af nukleære DNA-abnormiteter
Verteporfin: Fra makuladegeneration til mitokondriel oxidativ fosforyleringsforstyrrelse forårsaget af nukleære DNA-abnormiteter
Resumé i én sætning
Verteporfin er et lysaktiveret stof (fotosensibilisator), som oprindeligt anvendes til fotodynamisk behandling af makuladegeneration. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved mitokondriel oxidativ fosforyleringsforstyrrelse forårsaget af nukleære DNA-abnormiteter, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Makuladegeneration |
| Forudsagt ny indikation | Mitokondriel oxidativ fosforyleringsforstyrrelse forårsaget af nukleære DNA-abnormiteter |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,49 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Verteporfin er en fotosensibilisator, der anvendes i fotodynamisk behandling af makuladegeneration. Når stoffet aktiveres af lys, dannes reaktive iltforbindelser (ROS), som skader målvævet.
Den eneste støtte for den nye indikation er den høje score fra vidensgrafen. Mekanismen i den kendte anvendelse synes i princippet at stride mod en mitokondriel sygdom, hvor oxidativ fosforylering allerede er nedsat, og hvor øget oxidativt stress næppe er gavnligt. Verteporfin er i prækliniske arbejder desuden rapporteret at hæmme YAP-TEAD-signalering, men de data, der er indsamlet til denne rapport, knytter ikke dette til defekter i oxidativ fosforylering drevet af nukleært DNA.
Forudsigelsen er derfor uden mekanistisk begrundelse og bør ikke opfattes som tegn på effekt.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103080799 | Visudyne (CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH) | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af relationer i TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméets tekst): arvelig porfyri, sygdom i porfyrinstofskiftet, porfyri, leversygdom og galdeblæresygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner; de 20 første er gennemgået. Langt de fleste er klassificeret som moderate, og én (polymyxin B) som mindre. Blandt de vigtigste:
- Tetracykliner: doxycyclin, tetracyclin, minocyclin (også topikale former)
- Sulfonylurinstoffer: chlorpropamid, glimepirid, glipizid, glibenclamid, tolazamid, acetohexamid, tolbutamid
- Andre: acetylsalicylsyre, levofloxacin, mannitol, sulfasalazin, betacaroten, papaverin
Der mangler data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forbindelse. Stoffets kendte virkning via reaktive iltforbindelser harmonerer dårligt med en mitokondriel sygdom.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i det danske produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske data (celle- eller dyremodeller), der viser en plausibel effekt ved mitokondriel oxidativ fosforyleringsforstyrrelse
- Vurdering af administrationsvej og egnethed, da verteporfin kun findes som intravenøs infusion med lysaktivering
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.