Verapamil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Verapamil: Fra hypertension til obsolet grenblok (bundle branch block)
Opsummering
Verapamil er en calciumkanalblokker, som oprindeligt bruges til behandling af hypertension, atrieflimren, akut koronarsyndrom, Prinzmetal-angina og ventrikulær takykardi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på obsolet grenblok (bundle branch block), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer til støtte for denne forudsigelse. Forudsigelsen bygger alene på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension, atrieflimren, akut koronarsyndrom, Prinzmetal-angina, ventrikulær takykardi (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Obsolet grenblok (bundle branch block) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,62 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanisme. Verapamil er kendt som en L-type calciumkanalblokker, der bremser ledningen i AV-knuden. Det er grundlaget for dets brug ved atrieflimren og ventrikulær takykardi.
Her bliver sammenhængen til den nye indikation svag. Calciumkanalblokade er generelt ikke en behandling af grenblok, og en nedsat ledningshastighed kan i værste fald forværre ledningsforstyrrelser. Sygdomsbetegnelsen er desuden markeret som “obsolet”, hvilket tyder på en artefakt i ontologien snarere end en reel klinisk indikation. Den høje score afspejler sandsynligvis grafnærhed til hjerte-kar-sygdomme og ikke et egentligt terapeutisk signal.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107298224 | Isoptine L.P. (Orifarm A/S) | Depottabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumé): Grafen angiver bl.a. hjertesvigt, atrioventrikulært blok, hypotension, aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati, ventrikulær takykardi, myasthenia gravis, nyresygdom, leversygdom, neutropeni/agranulocytose og angioødem. Særligt atrioventrikulært blok og ledningsforstyrrelser er relevante for den forudsagte indikation.
- Lægemiddelinteraktioner: 368 interaktioner er registreret. Blandt de viste er loperamid klassificeret som alvorlig (Major). Moderate interaktioner omfatter bl.a. clarithromycin, cimetidin, metformin, acetylsalicylsyre, bupropion, aprepitant, canagliflozin samt flere kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon) og calciumsalte. Morfin er klassificeret som mindre (Minor).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Mekanismen er svag og potentielt kontraindiceret, da en nedsat ledningshastighed kan forværre grenblok.
For at komme videre kræves:
- Bekræftelse af, at sygdomsbegrebet ikke blot er en ontologiartefakt
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og produktresumé med advarsler og kontraindikationer
- Kardiologisk vurdering af den kliniske rimelighed
- Prækliniske eller kliniske data, der understøtter effekt og sikkerhed ved ledningsforstyrrelser
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Blandt de øvrige forudsigelser er kun lungehypertension ved lungesygdom/hypoxi (L4, kun præklinisk og indirekte evidens) noget bedre underbygget, men også her er anbefalingen Hold. Verapamils negative inotropi og risikoen for forværret V/Q-forhold er sikkerhedsbekymringer.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.