Velpatasvir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Velpatasvir: Fra hepatitis C-virusinfektion til hepatitis B-virusinfektion
Opsummering i én sætning
Velpatasvir er en NS5A-hæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på hepatitis B-virusinfektion, men det er en ren modelforudsigelse: de 5 tilknyttede kliniske forsøg og de 20 publikationer handler næsten udelukkende om hepatitis C og dokumenterer ikke virkning mod hepatitis B.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion (de danske tilladelser indeholder ingen indikationstekst i de data, der er indsamlet til denne rapport) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatitis B-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Velpatasvir er kendt som en hæmmer af HCV’s NS5A-protein og indgår i kombinationspræparater (sofosbuvir/velpatasvir og sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir). Dets effekt ved hepatitis C er veldokumenteret.
Den mekanistiske sammenhæng til hepatitis B er svag. NS5A har ingen homolog i HBV, og HBV replikerer via revers transkription med virusets polymerase, altså en helt anden mekanisme. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis, at lægemidlet ligger tæt på andre antivirale hepatitislægemidler i vidensgrafen, ikke en påvist antiviral effekt mod HBV.
Forsøgene med HBV-relevans (f.eks. NCT04997564) giver sofosbuvir/velpatasvir mod HCV sammen med tenofoviralafenamid (TAF) for at forebygge HBV-reaktivering hos patienter med HCV/HBV-sameksistens. Den anti-HBV-aktivitet kommer fra TAF, ikke fra velpatasvir.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Vigtigste fund |
|---|---|---|---|---|
| NCT04997564 | Fase 4 | Ukendt | 120 | 12 ugers SOF/VEL mod HCV med forebyggende TAF hos patienter med HCV/HBV-sameksistens; HBV-aktiviteten stammer fra TAF (indirekte evidens) |
| NCT03549312 | Fase 4 | Ukendt | 25 | Pilotstudie af skift til E/C/F/TAF, derefter SOF/VEL mod HCV hos HIV-HCV-sameksisterende på opioidsubstitution; anti-HBV-effekt kommer fra tenofovir |
| NCT02836925 | Fase 2 | Afsluttet | 40 | Interferonfri behandling af HCV-associerede indolente B-cellelymfomer; tester ikke velpatasvir mod HBV |
| NCT03579576 | Ikke angivet | Afsluttet | 803 | Demonstrationsprojekt om forenklet HCV-behandling i Myanmar; ikke designet til HBV-effekt |
| NCT07560046 | Fase 4 | Rekrutterer endnu ikke | 1280 | Klyngerandomiseret forsøg med point-of-care-test og behandling af HCV; intet HBV-endepunkt |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Vigtigste fund |
|---|---|---|---|---|
| 39735164 | 2024 | Real-world-studie | Journal of Virus Eradication | Effekt og sikkerhed af SOF/VEL hos kinesiske patienter, herunder HCV/HBV-sameksistens |
| 32935438 | 2021 | Kohorte/implementeringsstudie | Journal of Viral Hepatitis | Forenklet HCV-behandling i Myanmar; HBV-sameksisterende fik samtidig tenofovir |
| 31542053 | 2019 | Case report | Journal of Medical Case Reports | HBV-reaktivering under SOF/VEL hos HBcAb-positiv patient med immun-escape-mutant |
| 35248213 | 2022 | Kohorte (enkeltarmet studie) | Lancet Gastroenterology & Hepatology | Sikkerhed og effekt af SOF/VEL mod HCV genotype 4 i Rwanda |
| 34092970 | 2021 | Review | World Journal of Gastroenterology | Gennembrud og udfordringer ved pædiatrisk viral hepatitis (B og C) |
| 35579223 | 2022 | Review | European Journal of General Practice | Diagnostik og behandling af kronisk hepatitis C |
| 31114957 | 2019 | Review | Clinical Pharmacokinetics | Farmakokinetik og farmakodynamik for HCV-behandling |
| 29369303 | 2018 | Konferencerapport | AIDS Reviews | Nyt om behandling af viral hepatitis (B og C) |
Ingen af publikationerne viser, at velpatasvir har antiviral effekt mod HBV. Casen fra 2019 peger tværtimod på risiko for HBV-reaktivering under HCV-behandling.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106349319 | Epclusa | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| 28106510320 | Vosevi | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Begge tilladelser er gyldige, med Gilead Sciences Ireland UC som indehaver.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 61 interaktioner i alt. Blandt de vigtigste er:
- Alvorlige (Major): dexamethason samt protonpumpehæmmere (esomeprazol, dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol)
- Moderate: syrenedsættende midler/antacida (aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magnesiumcarbonat, -hydroxid og -oxid, magaldrat), H2-blokkere (cimetidin, famotidin, nizatidin) og naldemedin
- Mindre (Minor): fidaxomicin, naloxegol, prucaloprid
Derudover bør det bemærkes, at HBV-reaktivering er beskrevet under behandling med direkte virkende antivirale midler mod HCV, hvilket er relevant ved HCV/HBV-sameksistens.
For øvrige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen mangler både mekanistisk og klinisk støtte: velpatasvir virker på HCV’s NS5A, som HBV ikke har, og de tilknyttede forsøg og publikationer omhandler hepatitis C. Anti-HBV-effekten i de relevante kombinationsforsøg stammer fra tenofovir.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og in vitro-undersøgelser af eventuel aktivitet mod HBV
- Prækliniske data, der viser antiviral effekt mod HBV, før kliniske forsøg overvejes
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer, herunder risikoen for HBV-reaktivering
- Overvågningsplan for HBV-markører hos patienter med HCV/HBV-sameksistens, uanset om den nye indikation forfølges
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.