Vandetanib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Vandetanib: Fra skjoldbruskkirtelkræft til nyrecellekarcinom
Resumé i én sætning
Vandetanib er en oral multikinasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på nyrecellekarcinom (renal cell carcinoma). Der er 4 kliniske forsøg (alle fase 2 eller fase 1/2, to af dem afsluttet for tidligt) og 5 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport, men ingen af dem dokumenterer effekt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skjoldbruskkirtelkræft (fra videnbasen; den danske godkendelsestekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Nyrecellekarcinom (renal cell carcinoma) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L2 (Fase 2-forsøg findes, men ingen resultater og ingen fase 3) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (afvent; kun som forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Vandetanib hæmmer flere receptortyrosinkinaser, bl.a. VEGFR2, EGFR og RET. Der foreligger ikke detaljerede mekanismedata fra de indsamlede kilder, men denne beskrivelse stammer fra den mekanistiske vurdering i datagrundlaget.
Ved klarcellet nyrecellekarcinom medfører tab af VHL-genet øget HIF- og VEGF-signalering, som driver tumorens karnydannelse. Hæmning af VEGFR-drevet angiogenese er derfor biologisk relevant. Det samme gælder arvelige former (VHL-sygdom, HLRCC/SDH-deficient nyrekræft) med en pseudohypoksisk profil.
Skjoldbruskkirtelkræft og nyrecellekarcinom er forskellige sygdomme, men begge kan påvirkes af tyrosinkinasehæmning. Rationalet er plausibelt, men TxGNN-scoren er en modelforudsigelse og ikke klinisk bevis.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal patienter | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00566995 | Fase 2 | Afsluttet | 37 | Vandetanib ved von Hippel-Lindau-sygdom med nyretumorer. Direkte relevant, men resultater foreligger ikke i data. |
| NCT01191892 | Fase 2 | Afsluttet | 82 | Randomiseret: carboplatin + gemcitabin med eller uden vandetanib ved fremskreden urotelkræft. Kun indirekte relevant for nyrecellekarcinom; ingen resultater. |
| NCT02495103 | Fase 1/2 | Afsluttet før tid | 7 | Vandetanib + metformin ved HLRCC/SDH-associeret eller sporadisk papillær nyrekræft. Kun 7 patienter, minimal evidens. |
| NCT01372813 | Fase 2 | Afsluttet før tid | 3 | Vandetanib ved fremskreden klarcellet nyrekræft. Kun 3 patienter, ingen brugbar evidens. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 40779213 | 2025 | Review | Clin Exp Metastasis | Behandling af metastatisk fumaratehydratase-deficient nyrecellekarcinom; der er ingen standardbehandling, og flere fase 2-forsøg med målrettede kombinationer er i gang. |
| 26677336 | 2015 | Review | OncoTargets Ther | Oversigt over antiangiogene stoffer (herunder vandetanib) og nintedanib ved solide tumorer. |
| 24451769 | 2012 | Review | ASCO Educ Book | Systemisk behandling af fremskreden skjoldbruskkirtelkræft; vandetanib som RET-hæmmer ved medullær thyreoideakræft. |
| 42107510 | 2026 | Review | Pharmacol Res | RET-hæmmere ved RET-drevet kræft i skjoldbruskkirtel og lunge. Kun indirekte relevant. |
| 31043488 | 2019 | Præklinisk (musemodel) | Mol Cancer Res | Musemodel af TFE3 Xp11.2-translokations-nyrecellekarcinom; peger på nye behandlingsmål, men viser ikke vandetanib-effekt. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104777710 | Caprelsa (Sanofi B.V.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Målrettet behandling (tyrosinkinasehæmmer), ikke konventionel cytostatika |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitorering | Se SmPC; videnbasen peger på særlig opmærksomhed omkring QT-forlængelse, elektrolytter (kalium, calcium), blodtryk, skjoldbruskkirtelfunktion og nyrefunktion |
| Håndtering | Følg gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler, og se SmPC |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuld sikkerhedsinformation.
- Mulige kontraindikationer fra videnbasen (ikke fra produkttekst): langt QT-syndrom og torsades de pointes, hypertension, hjerteinsufficiens, hypothyroidisme, kaliummangel, hypercalcæmi, nedsat nyrefunktion, interstitiel lungesygdom, cerebral iskæmi/TIA og posterior leukoencefalopati-syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; udvalgte):
- Alvorlige (Major): clarithromycin, levofloxacin, dolasetron, palonosetron, picosulfat, polyethylenglycol med elektrolytter, natriumsulfat. Flere af disse er relevante pga. additiv QT-forlængelse eller elektrolytforstyrrelser.
- Moderate: famotidin, metformin, loperamid, dexamethason, bisacodyl, lactitol.
- Milde (Minor): ranitidin, rabeprazol, omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, metronidazol, naloxegol.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score understøttes kun af små, tidligt afsluttede eller resultatløse fase 2-forsøg, og der er ingen fase 3-evidens. Sikkerhedsprofilen (bl.a. QT-forlængelse og blodtryk) kræver desuden omhyggelig vurdering, og dataene mangler produktresuméets sikkerhedsoplysninger.
For at komme videre kræves:
- Publicerede resultater fra NCT00566995 (VHL-sygdom) og NCT01191892 (afklaring af, om populationen omfatter nyrebækken-/urotelkræft)
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, den godkendte indikationstekst)
- Detaljerede mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Sammenligning med godkendt standardbehandling af nyrecellekarcinom
- En plan for sikkerhedsmonitorering (EKG, elektrolytter, blodtryk, skjoldbruskkirtel) til en eventuel undersøgelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.