Vancomycin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Vancomycin: Fra Clostridium difficile-colitis til diffus sklerodermi
Opsummering i én sætning
Vancomycin er et glykopeptid-antibiotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af bl.a. Clostridium difficile-colitis, stafylokokinfektioner og endokarditis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt mod diffus sklerodermi, men der er 0 kliniske forsøg og kun 1 publikation (en case report, der ikke omhandler sklerodermi), så forudsigelsen er ikke understøttet af evidens.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Clostridium difficile-colitis, stafylokokinfektioner, endokarditis m.fl. (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Diffus sklerodermi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er udarbejdet til denne rapport. Vancomycin er kendt som et glykopeptid-antibiotikum, der hæmmer syntesen af bakteriernes cellevæg, og virker mod Gram-positive bakterier.
Diffus sklerodermi er en autoimmun, fibrotisk sygdom uden kendt bakteriel drivkraft, som vancomycin kan angribe. Der er derfor ikke identificeret en plausibel mekanistisk sammenhæng mellem de oprindelige indikationer og den forudsagte indikation. Den høje score (0,999) afspejler en netværksbaseret forudsigelse uden klinisk støtte og bør tolkes med stor forsigtighed.
Det bør bemærkes, at de øvrige topforudsigelser også er biologisk usandsynlige:
- Paratyfus (score 99,85 %) og salmonellose (99,81 %): Salmonella er Gram-negativ, og vancomycin kan ikke passere den ydre membran og er derfor iboende uvirksomt. Litteraturen for salmonellose består hovedsageligt af resistensovervågning, veterinære rapporter og generelle oversigter, der blot nævner stofferne sammen.
- Medfødt analbuminæmi (99,79 %), polyklonalt hyperviskositetssyndrom (99,79 %) og hyperamylasæmi (99,79 %): Ingen identificerbar mekanistisk sammenhæng, og ingen forsøg eller litteratur. Forudsigelserne skyldes sandsynligvis netværksartefakter.
Flere forudsigelser optræder i duplikat i de underliggende data og bør slås sammen.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31541072 | 2019 | Case report | The American Journal of Case Reports | Beskrivelse af en patient med diffust eksfoliativt udslæt (erytrodermi), sepsis og eosinofili. Omhandler ikke sklerodermi og viser ingen behandlingseffekt af vancomycin. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103008798 | Vancocin (Strides Pharma (Cyprus) Limited) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
- Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst): nyresygdom, pyoureter, neutropeni, agranulocytose, høreforstyrrelse og sygdomme i høresystemet.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 100 interaktioner er identificeret. Eksempler:
- Alvorlige (Major): intravenøst humant immunglobulin G, humant botulinum-neurotoksin A/B-immunglobulin, levende Vibrio cholerae CVD 103-HgR-vaccine.
- Moderate: ketorolac, ibuprofen, diclofenac, celecoxib, amphotericin B, amikacin, bacitracin, capreomycin, carboplatin, metformin, ethinylestradiol, estradiol, mesalazin, balsalazid, ibandronat og cholestyramin. Flere af disse er nefrotoksiske eller ototoksiske og kan øge risikoen for nyre- eller høreskade sammen med vancomycin.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om diffus sklerodermi hviler udelukkende på en netværksbaseret modelscore uden kliniske forsøg, uden relevant litteratur og uden plausibel virkningsmekanisme. Evidensniveauet er L5.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (blokerende datahul for sikkerhedsscreening)
- Biologisk eller præklinisk belæg for en rolle for vancomycin i fibrotisk/autoimmun sygdom, før yderligere vurdering er relevant
- Sammenlægning af duplikerede forudsigelser i datasættet
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.