Valsartan
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Valsartan: Fra hypertension til malign hypertensiv nyresygdom
Et-sætnings-resumé
Valsartan er en angiotensin II type 1-receptorblokker (ARB), der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign hypertensiv nyresygdom, men der er hverken registrerede kliniske forsøg eller direkte valsartan-litteratur bag forudsigelsen. Den eneste fundne publikation omhandler et andet stof (avosentan) i et dyremodel-studie.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (fra vidensgrafen; indikationsteksten i det danske register er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Malign hypertensiv nyresygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Valsartan er dog kendt som en AT1-receptorblokker. Renin-angiotensin-systemets overaktivering driver kar- og nyreskader ved malign hypertension, så blokade af AT1-receptoren er mekanistisk plausibel.
Malign hypertensiv nyresygdom ligger tæt på den oprindelige indikation (hypertension). Forudsigelsen er derfor snarere en udvidelse af den eksisterende anvendelse end en helt ny indikation.
Det skal understreges, at den eneste hentede publikation handler om avosentan, en endothelin-antagonist, og giver ingen direkte evidens for valsartan. Et relateret dyreforsøg (Hilgers et al., 2001) viser, at AT1-receptorblokade kan forebygge dødelig malign hypertension i en eksperimentel model. Det er indirekte støtte for klasseeffekten, men ikke for valsartan specifikt.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 24368192 | 2014 | Præklinisk (dyremodel) | Pharmacological Research | Avosentan (ikke valsartan) beskyttede mod hypertensiv nefropati hos rotter ved doser, der ikke gav væskeretention |
| 11560862 | 2001 | Præklinisk (dyremodel) | Circulation | AT1-receptorblokade forebyggede dødelig malign hypertension i en eksperimentel model, relateret til nyreinflammation (klasseeffekt; knyttet til den beslægtede diagnose malign renovaskulær hypertension) |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106321219 | Daratekan (2care4 ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i registeret |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (baseret på kantforbindelser i TxGNN/PrimeKG, ikke på produktresuméets tekst): lever- og galdesygdomme (leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, hepatisk koma/encefalopati, pancreatitis), angioødem (herunder ARB/RAAS-blokker-induceret og arveligt), nyrelidelser (anuri, nedsat nyrefunktion, nyrearterieobstruktion, nefrokalcinose), hypotension, elektrolyt- og stofskiftelidelser (kaliummangel, hyperkalcæmi, forstyrret fosformetabolisme, hyperparathyroidisme, osteitis fibrosa, diabetes, diabetisk ketoacidose, hyperurikæmi, urinsyregigt), systemisk lupus erythematosus, neutropeni og agranulocytose samt neonatal gulsot.
Særlig forsigtighed ved renovaskulær sygdom: ARB’er kan nedsætte glomerulær filtration ved bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en solitær nyre.
Lægemiddelinteraktioner (100 fundet i alt; de vigtigste vist):
- Alvorlige (Major): kaliumchlorid og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkaliæmi)
- Moderate: insuliner (flere typer), exenatid, hydrocortison, eluxadolin og polyethylenglycol med elektrolytter
Der henvises i øvrigt til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en høj modelscore og en plausibel mekanisme, men der er ingen kliniske forsøg og ingen direkte valsartan-data (evidensniveau L4). Indikationen ligger desuden tæt på den eksisterende hypertensionsindikation.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Valsartan-specifik klinisk eller præklinisk evidens ved malign hypertensiv nyresygdom
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Indhentning og gennemgang af produktresumé (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af nyrefunktions- og kaliumrisici hos patienter med renovaskulær sygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.