Ustekinumab
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ustekinumab: Fra psoriasis og psoriasisartritis til dermatitis
Resumé i én sætning
Ustekinumab er et monoklonalt antistof, der oprindeligt anvendes til behandling af psoriasis og psoriasisartritis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved dermatitis (primært atopisk dermatitis), og forudsigelsen understøttes af 6 kliniske forsøg og 20 publikationer. Kun to fase 2-forsøg tester dog direkte ustekinumab ved atopisk dermatitis, og resultaterne er beskedne og inkonsistente.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Psoriasis, psoriasisartritis og parapsoriasis (iflg. TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten for den danske autorisation er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Dermatitis (primært atopisk dermatitis) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ustekinumab er dog kendt som en human IL-12/IL-23-antagonist, der blokerer den fælles p40-underenhed og dermed hæmmer Th1- og Th17-signalveje. Dette er veldokumenteret ved psoriasis, som er en Th17/IL-23-drevet hudsygdom.
Atopisk dermatitis er den dermatitis-undertype, hvor der findes flest data. Den er overvejende Th2-domineret, men Th1-, Th22- og Th17-bidrag ses ved kroniske, asiatiske, pædiatriske og intrinsiske fænotyper. Den mekanistiske begrundelse er derfor kun delvis.
Fase 2-data viste kun beskeden og inkonsistent effekt, hvilket stemmer med, at Th2-dominansen er dårligt dækket af IL-12/23-blokade. Den meget høje TxGNN-score afspejler primært netværksmæssig nærhed til psoriasis og er ikke et klinisk bevis.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT01945086 | Fase 2 | Afsluttet | 79 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af to doser ustekinumab hos japanske voksne med svær atopisk dermatitis |
| NCT01806662 | Fase 2 | Afsluttet | 32 | Randomiseret pilotstudie af ustekinumab ved kronisk atopisk dermatitis med suboptimal respons på tidligere behandling |
| NCT05535738 | Fase 2/3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 45 | Kontaktdermatitis-model med biologiske lægemidler (inkl. IL-12/23-hæmning); mekanistisk studie, ikke et effektstudie |
| NCT02074982 | Fase 3 | Afsluttet | 676 | Secukinumab versus ustekinumab ved plaque-psoriasis (CLEAR); ustekinumab er kun komparator, ikke evidens for dermatitis |
| NCT01356758 | Ikke relevant | Afsluttet | 126 | Vurdering af kardiovaskulær risiko ved svær psoriasis behandlet med biologiske lægemidler; ikke et effektstudie ved dermatitis |
| NCT07352566 | Fase 4 | Rekrutterer endnu ikke | 10 | Udforskende studie af en mikroenhed til in situ-test af lægemidler ved atopisk dermatitis og psoriasis |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 27304428 | 2017 | RCT (fase 2) | Experimental Dermatology | Dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af ustekinumab hos 33 voksne med moderat til svær atopisk dermatitis |
| 28338223 | 2017 | RCT (fase 2) | British Journal of Dermatology | Effekt og sikkerhed af ustekinumab hos japanske patienter med svær atopisk dermatitis |
| 33074565 | 2021 | Metaanalyse | Allergy | Systematisk gennemgang af systemisk behandling af atopisk dermatitis til EAACI-retningslinje |
| 29164954 | 2018 | Systematisk review | J Dermatol Treat | Effekt og sikkerhed af ustekinumab ved atopisk dermatitis |
| 33849369 | 2022 | Real-world-studie | J Dermatol Treat | Anekdotiske rapporter med modstridende resultater for ustekinumab ved atopisk dermatitis |
| 36208443 | 2022 | Review | Dermatologic Therapy | Gennemgang af off-label-anvendelser af ustekinumab |
| 32172523 | 2020 | Review | Clin Drug Investig | Behandlinger af atopisk dermatitis, der ikke nåede deres primære endepunkter i forsøg |
| 32347968 | 2020 | Review | Contact Dermatitis | Biologiske lægemidler ved allergisk kontaktdermatitis |
| 30679974 | 2019 | Review | Exp Ther Med | Opdatering om biologiske behandlinger af atopisk dermatitis |
| 39201826 | 2024 | Narrativt review | Children (Basel) | Biologiske og småmolekylære behandlinger af pædiatrisk alopecia areata, psoriasis, atopisk dermatitis og hidradenitis suppurativa |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107170224 | ABSIMKY (Accord Healthcare S.L.U.) | Injektionsvæske, opløsning, hætteglas | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner registreret i de indsamlede data; de vigtigste er nævnt):
- Moderat: kortikosteroider (hydrocortison, triamcinolon, dexamethason, betamethason, budesonid, prednison, prednisolon), simvastatin, antikoagulantia (apixaban, warfarin, rivaroxaban, dicoumarol), radiofarmaka/radioimmunterapi (iobenguan I-131, ibritumomab tiuxetan, tositumomab)
- Mindre: zinksalte (zinksulfat, zinkacetat, zinkglukonat, zinkklorid)
Særlige forhold ved de forudsagte indikationer:
- For de øvrige forudsagte indikationer (neonatal dermatomyositis, acne keloid, acrodermatitis chronica atrophicans, amyopatisk dermatomyositis) findes ingen evidens. Ved acrodermatitis chronica atrophicans (sen borreliainfektion) kan IL-12/23-blokade teoretisk svække Th1-medieret kontrol af Borrelia. For neonatal anvendelse findes ingen sikkerhedsdata.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den stærkeste evidens består af to små fase 2-forsøg ved atopisk dermatitis (n=79 og n=32) med kun beskeden og inkonsistent effekt, og der findes ingen fase 3-forsøg med ustekinumab ved dermatitis. Den mekanistiske begrundelse er kun delvis (Th2-dominans), og den høje TxGNN-score er ikke klinisk bevis. Desuden mangler sikkerhedsdata fra produktresuméet.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Hent og gennemgå produktresuméet (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler og kontraindikationer (blokerende datamangel)
- Supplér med detaljerede data om virkningsmekanismen (f.eks. fra DrugBank)
- Analysér resultaterne fra de to fase 2-forsøg (NCT01945086, NCT01806662) kritisk, og identificér eventuelle undergrupper (f.eks. kroniske, asiatiske, pædiatriske eller intrinsiske fænotyper) med mulig effekt
- Overvej et velafgrænset forskningsspørgsmål eller et større kontrolleret studie, før en klinisk anbefaling kan overvejes
- Afklar indikationsteksten for den danske autorisation (ABSIMKY)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.