Tylosin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tylosin: Fra veterinær makrolidantibiotikum til Jeune syndrom med situs inversus
Resumé i én sætning
Tylosin er et makrolidantibiotikum, som i Danmark er registreret som veterinærlægemiddel (injektionsvæske til dyr). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på Jeune syndrom med situs inversus (score 97,7 %), men der findes ingen kliniske forsøg og ingen relevant litteratur til støtte for denne forudsigelse. Forudsigelsen er derfor udelukkende beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (indikationsteksten for det danske produkt er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Jeune syndrom med situs inversus |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 97,7 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Tylosin er generelt kendt som et makrolidantibiotikum, der hæmmer den bakterielle proteinsyntese ved at binde til 50S-ribosomunderenheden.
Jeune syndrom (asfyxierende thorakal dystrofi) er en ciliopati med genetisk baggrund, og situs inversus er en defekt i den ciliestyrede venstre-højre-asymmetri. Begge tilstande er genetisk betingede udviklingsforstyrrelser og er ikke plausible mål for et antibakterielt middel. Der er ikke identificeret nogen mekanistisk sammenhæng mellem tylosins antibakterielle virkning og sygdommens patofysiologi.
Den høje TxGNN-score bør derfor tolkes med stor forsigtighed: den er en beregnet forudsigelse uden understøttende kliniske eller litterære data.
Andre forudsagte indikationer
Modellen har også rangeret følgende sygdomme højt. For alle gælder, at der ikke er identificeret nogen mekanistisk sammenhæng, og at evidensniveauet er L5:
| Sygdom | TxGNN-score | Bemærkning |
|---|---|---|
| Aneurisme i septum interventriculare | 97,7 % | Strukturel hjerteanomali; ingen kendt virkning af makrolider. Ingen forsøg eller litteratur. |
| Hjertesygdom | 97,6 % | Ingen terapeutisk sammenhæng understøttet; litteraturen peger snarere på en sikkerhedsrisiko (se nedenfor). |
| Partiel deletion af den lange arm af kromosom 22 | 97,6 % | Kromosomal deletionssygdom; ingen plausibel antibakteriel virkning. |
| Pierre Robin-syndrom forbundet med kromosomanomali | 97,6 % | Kraniofacial udviklingsanomali; ingen kendt terapeutisk virkning. |
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
For den primære forudsagte indikation (Jeune syndrom med situs inversus) findes der ingen relateret litteratur.
For den alternative forudsigelse “hjertesygdom” blev der fundet 10 artikler. De fleste er veterinære resistens- og udbrudsundersøgelser uden relevans for behandling af hjertesygdom hos mennesker. Nedenfor er de mest relevante, med fokus på sikkerhedssignaler:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 5793246 | 1969 | Veterinær eksperimentel rapport (sikkerhedssignal) | Science | Tylosin hos hunde øgede forekomsten af ventrikulær takykardi og flimren under akut myokardieiskæmi og forstærkede arytmier udløst af acetylstrophanthidin |
| 30308910 | 2019 | Præklinisk toksikologi (zebrafisk) | Sci Total Environ | Makrolider udløste alvorlig kardiotoksicitet og udviklingstoksicitet i zebrafiskembryoner |
| 31076996 | 2019 | Veterinært behandlingsstudie | Trop Anim Health Prod | Sammenligning af behandlingsprotokoller mod smitsom gedelungebetændelse (CCPP), hvor tylosin sjældent indgår |
| 9442241 | 1998 | In vitro-følsomhedsstudie | Am J Vet Res | Antimikrobiel følsomhed hos Fusobacterium necrophorum fra leverabscesser hos kvæg |
| 12791886 | 2003 | In vitro-følsomhedsstudie | J Clin Microbiol | Følsomhedstest af svine-Brachyspira |
| 22998753 | 2012 | In vitro-følsomhedsstudie | Acta Vet Scand | Følsomhed hos Brachyspira fra svin i Sverige 1990-2010 |
Øvrige fund (PMID 28150535, 27342087, 34339136, 15462190) er veterinære isolations-, resistens- eller udbrudsrapporter uden relevans for hjertesygdom hos mennesker.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106951523 | Tilsing Vet. (Dopharma Research B.V.) | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Produktet er et veterinært præparat. Der er ikke registreret humane godkendelser i de tilgængelige data.
Sikkerhedsovervejelser
- Hjertesikkerhed: Litteraturen indeholder to sikkerhedssignaler (arytmier hos hunde med tylosin samt kardiotoksicitet af makrolider i zebrafisk). Makrolider er desuden generelt kendt for QT-forlængelse og arytmirisiko. Dette taler imod en anvendelse ved hjertesygdom.
Der foreligger ingen data om advarsler, kontraindikationer eller lægemiddelinteraktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der henvises til det godkendte produktresumé (SPC) for yderligere sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en beregningsmodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller støttende litteratur. Der er ingen plausibel mekanistisk sammenhæng mellem et antibakterielt makrolid og de forudsagte genetiske eller strukturelle sygdomme, og for hjertesygdom peger de foreliggende data på en sikkerhedsrisiko.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) samt en begrundet biologisk hypotese for, hvordan tylosin skulle påvirke ciliære eller udviklingsmæssige processer
- Præklinisk evidens (f.eks. cellebaserede eller dyremodeller) for den forudsagte indikation
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer for det registrerede produkt
- Vurdering af, at tylosin kun er godkendt til veterinær brug, og at der ikke findes humane formuleringer
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.