Tryptophan
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tryptofan: Fra ernæringsmæssig aminosyre til insomni
Resumé
Tryptofan er en essentiel aminosyre, der indgår i en lang række parenterale ernæringsprodukter og aminosyreopløsninger på det danske marked. Der er ikke angivet en specifik godkendt indikation i de tilgængelige data. TxGNN-modellen forudsiger, at tryptofan kan have effekt ved insomni, som er den bedst understøttede af de forudsagte indikationer. Evidensen består af 0 registrerede kliniske forsøg og 19 publikationer (heraf få ældre kliniske studier).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (de danske godkendelser har ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Insomni (den højest rangerede indikation, restless legs syndrome, har score 99,72 %, men insomni er valgt, da den har den stærkeste evidens og anbefaling) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,47 % (insomni) |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 20 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Bemærk om valg af indikation: Rang 1 i modellen er restless legs syndrome (score 99,72 %, evidensniveau L3, anbefaling “Research Question”). Rapporten fokuserer på insomni, fordi den har flest publikationer, et kontrolleret klinisk studie og den eneste anbefaling om at gå videre med forbehold. Restless legs syndrome omtales kort nedenfor.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Tryptofan er dog velkendt som forstadium til serotonin og melatonin, som regulerer søvn-vågen-rytmen.
Insomni er forbundet med dysregulering af serotonin- og melatoninsystemerne. Det er derfor biologisk plausibelt, at øget tilførsel af forstadiet kan påvirke søvn. Nyere oversigtsartikler om kynureninvejen og tryptofanmetabolitter ved insomni understøtter denne tankegang, ligesom et nyere dyrestudie med kombinationen tryptofan og fructooligosakkarider.
Det skal understreges, at den humane evidens er ældre, ofte lille eller baseret på kombinationsprodukter. Retningslinjen fra American Academy of Sleep Medicine (2017) anbefaler ikke tryptofan som behandling af kronisk insomni.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for nuværende ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 6410442 | 1983 | Kontrolleret klinisk studie | Psychopharmacology | Sammenligning af 1 g L-tryptofan, flurazepam, secobarbital og placebo hos 96 patienter med alvorlig insomni over 7 nætter |
| 3432358 | 1987 | Klinisk studie | Pharmacopsychiatry | 25 patienter med svær kronisk insomni fik 2 g L-tryptofan i 4 uger; 76 % fik markant bedre søvn, men nogle forværredes efter seponering |
| 27998379 | 2017 | Klinisk retningslinje | J Clin Sleep Med | AASM-retningslinje for farmakologisk behandling af kronisk insomni; tryptofan er ikke en anbefalet behandling |
| 40772548 | 2025 | Studie (kombination) | Food & Function | Kombinationen tryptofan og fructooligosakkarider forbedrede søvn i mus via antiinflammatorisk effekt og påvirkning af tarmmikrobiota |
| 40681828 | 2025 | Oversigtsartikel | Mol Neurobiol | Tryptofanmetabolitter og kynureninvejens rolle ved insomni og psykiske/neurologiske følgesygdomme |
| 33475068 | 2021 | Oversigtsartikel | Comb Chem High Throughput Screen | Nutraceutika til søvnforstyrrelser |
| 39779759 | 2025 | Bioinformatisk biomarkørstudie | Sci Rep | Det tryptofanmetabolisme-relaterede gen CYP1B1 som fælles biomarkør for Parkinsons sygdom og insomni |
| 11208481 | 2000 | Oversigtsartikel | Med Sci Monit | Melatonin (syntetiseret fra tryptofan) og dets rolle i søvnrytme og klimakterium |
| 2055761 | 1991 | Oversigtsartikel | Hautarzt | Eosinofili-myalgi-syndrom, som er forbundet med forurenet L-tryptofan |
Information om det danske marked
Alle 20 godkendelser er nationale enkeltstofgodkendelser med status gyldig. Tryptofan indgår som aminosyrekomponent i produkterne. De danske godkendelser indeholder ingen indikationstekst i de tilgængelige data. Nedenfor ses de 5 første.
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106036517 | Corhum | Opløsning til kardioplegi | Ikke angivet |
| 28106260519 | Ketosteril | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105502614 | Nutriflex Omega Plus | Infusionsvæske, emulsion | Ikke angivet |
| 28103074999 | Aminoven 10% | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28107044823 | Maapliv | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Øvrige produkter omfatter bl.a. Aminoplasmal, Vamin, Vaminolac, Clinimix, Olimel, SmofKabiven, Kabiven Perifer, Numeta G13E, Amiped og Nutrineal PD4 (peritonealdialysevæske).
Ingen af disse produkter er godkendt til insomni. De er parenterale ernæringsprodukter (og i ét tilfælde en tablet og en dialysevæske), så en oral tryptofanformulering til insomni vil kræve en separat vurdering.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke produkttekst): Autoimmune sygdomme, systemisk lupus erythematosus (inkl. pædiatrisk), angstlidelser, neurotiske lidelser, dysthymi, skizofreni, phenylketonuri, forstyrrelser i phenylalaninmetabolismen, eosinofili-myalgi-syndrom og tryptofan-associeret myalgi-eosinofili-syndrom.
- Historisk sikkerhedsproblem: Forurenet L-tryptofan har tidligere forårsaget eosinofili-myalgi-syndrom, så produktkvalitet og renhed er afgørende.
- Lægemiddelinteraktioner: 17 interaktioner er registreret. De vigtigste (alvorlighed “Major”) er:
- Serotonerge stoffer og 5-HT3-antagonister: lorcaserin, fenfluramin, sibutramin, dolasetron, palonosetron, ondansetron, granisetron
- Methylenblåt, doxepin (inkl. topikal) og procarbazin
- Moderate interaktioner: morfin, codein, hydrocodon, cyproheptadin, ozanimod og ifosfamid
Der foreligger ikke produktresumédata om advarsler og kontraindikationer for de danske præparater. Se de godkendte produktresuméer (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Øvrige forudsagte indikationer (kort)
| Indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|
| Restless legs syndrome | 99,72 % | L3 | Research Question (to små, ældre kliniske studier fra 1986-1987) |
| Primær arvelig glaukom | 99,57 % | L5 | Hold |
| Åbenvinklet glaukom | 99,50 % | L4 | Hold (kun associative metabolomstudier) |
| Methæmoglobinæmi | 99,30 % | L5 | Hold |
| Methæmoglobinæmi, alfa-type | 99,18 % | L5 | Hold |
| Methæmoglobinreduktase-mangel | 99,08 % | L5 | Hold |
| Medfødt protrombinmangel | 99,01 % | L5 | Hold |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Tryptofan har biologisk plausibilitet som serotonin- og melatoninforstadium og et kontrolleret studie fra 1983 ved kronisk insomni, men evidensen er gammel, lille og uden registrerede kliniske forsøg. Retningslinjer anbefaler det ikke, og der er væsentlige interaktions- og kvalitetsrisici.
For at gå videre kræves:
- Moderne randomiserede, placebokontrollerede forsøg med fastlagt dosis og klare søvnendepunkter
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og produktresuméer for advarsler og kontraindikationer for de danske præparater
- Plan for overvågning af serotonerge interaktioner (SSRI, MAO-hæmmere og andre serotonerge stoffer)
- Verifikation af produktkvalitet og renhed af tryptofan (eosinofili-myalgi-syndrom)
- Vurdering af en passende oral formulering, da de nuværende godkendelser er parenterale ernæringsprodukter
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.