Trimethoprim
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Trimethoprim: Fra urinvejsinfektion til punktat epitelial keratokonjunktivitis
Opsummering i ét afsnit
Trimethoprim er et antibakterielt middel, der oprindeligt anvendes til behandling af blandt andet urinvejsinfektion, mellemørebetændelse, pneumocystose, shigellose og øjenbetændelser (konjunktivitis og blefarokonjunktivitis). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved punktat epitelial keratokonjunktivitis, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer direkte knyttet til denne forudsigelse, så evidensen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urinvejsinfektion, infektiøs mellemørebetændelse, pneumocystose, shigellose, konjunktivitis (fra videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Punktat epitelial keratokonjunktivitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,57 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Trimethoprim er generelt kendt som en hæmmer af bakteriens dihydrofolatreduktase og har dokumenteret antibakteriel effekt, bl.a. ved bakteriel konjunktivitis.
Forudsigelsen skyldes sandsynligvis, at punktat epitelial keratokonjunktivitis ligger tæt på de allerede kendte øjenindikationer (konjunktivitis, blefarokonjunktivitis) i modellens netværk. Det er dog vigtigt at bemærke, at denne tilstand ofte skyldes virus (f.eks. adenovirus) eller inflammation, hvor et antibakterielt middel ikke forventes at virke på årsagen. Der kan derfor ikke etableres en direkte mekanistisk kobling ud fra de foreliggende data. Effekten kan kun være plausibel ved en bakteriel komponent.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen litteratur direkte relateret til den forudsagte indikation (punktat epitelial keratokonjunktivitis).
Til orientering fandtes der litteratur for den nærliggende, allerede kendte indikation konjunktivitis. Her er de mest relevante publikationer:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 19043945 | 2008 | Multicenter-sammenlignende klinisk studie | J Pediatr Ophthalmol Strabismus | Polymyxin B/trimethoprim øjendråber sammenlignet med moxifloxacin mht. hastighed af klinisk effekt ved bakteriel konjunktivitis |
| 6204534 | 1984 | Klinisk evaluering | Am J Ophthalmol | Trimethoprim i kombination med polymyxin B (± sulfacetamid) vurderet for effekt og sikkerhed ved bakteriel konjunktivitis eller blefaritis |
| 2418736 | 1985 | Klinisk studie | Ann Ophthalmol | Trimethoprim-polymyxin B ved overfladiske bakterielle øjeninfektioner |
| 8595639 | 1995 | Spørgeundersøgelse | Clin Ther | Børn med akut bakteriel konjunktivitis behandlet med trimethoprim-polymyxin B øjendråber |
| 30007329 | 2018 | Systematisk review/metaanalyse | J Pediatric Infect Dis Soc | Antibiotikabehandling af neonatal klamydia-konjunktivitis (trimethoprims rolle uklar) |
| 16491721 | 2006 | Review | J Pediatr Ophthalmol Strabismus | Kontrol af smitsom bakteriel konjunktivitis |
| 20084257 | 2001 | Review | Paediatr Child Health | Akut infektiøs konjunktivitis hos børn |
| 24892274 | 2015 | Case report | Ophthalmic Plast Reconstr Surg | Kronisk Nocardia-konjunktivitis ved silikonestent, følsom over for trimethoprim/sulfamethoxazol |
Disse studier understøtter primært brug ved bakteriel konjunktivitis (en eksisterende indikation) og ikke direkte den forudsagte nye indikation.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106586421 | Trimethoprim “Orifarm” | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Det eneste registrerede præparat er en oral tablet. Der er ikke fundet et øjenpræparat med trimethoprim til lokal anvendelse i de indsamlede data.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risici fra videnbasen (ikke fra produktresumétekst): Videnbasen knytter trimethoprim til følgende tilstande, hvor brug kan være kontraindiceret eller kræve forsigtighed:
- Porfyri (arvelig porfyri, forstyrrelser i porfyrinstofskiftet)
- Nyresygdom og leversygdom
- Galdeblæresygdom
- Blodsygdomme: trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, folinsyremangelanæmi
- G6PD-mangel
- Clostridium difficile-colitis
- Nekrotiserende enterokolitis hos nyfødte
- Glykogenlagringssygdom, cystinuri, galaktosæmi
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner identificeret; et udvalg):
- Alvorlige (Major): kaliumcitrat, kaliumbikarbonat, kaliumklorid, kaliumgluconat (risiko for hyperkaliæmi)
- Moderate: metformin, pioglitazon, rosiglitazon, repaglinid, balsalazid, picosulfat, sapropterin
- Uklart niveau: bl.a. pantoprazol, omeprazol, doxycyclin, vancomycin, simvastatin, morfin
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Trods en høj modelscore (99,57 %) findes der ingen kliniske forsøg eller litteratur for punktat epitelial keratokonjunktivitis, og tilstanden er ofte viral eller inflammatorisk, hvor et antibakterielt middel næppe virker. Evidensniveauet er L5 (kun modelforudsigelse).
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en vurdering af, om en bakteriel komponent er relevant
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer samt godkendt indikationstekst for det danske præparat
- Litteratursøgning og evt. registrerede forsøg specifikt for punktat epitelial keratokonjunktivitis
- Afklaring af administrationsvej: det eneste danske præparat er oralt, og en lokal øjenformulering er ikke dokumenteret
- Bemærk, at den nærliggende indikation konjunktivitis allerede er en kendt anvendelse og derfor ikke en ægte repurposing
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.