Tretinoin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tretinoin: Fra akne og akut promyelocytær leukæmi til reumatoid nodulose
Resumé i en sætning
Tretinoin (all-trans-retinsyre) bruges oprindeligt til behandling af akne, akut promyelocytær leukæmi, erhvervet keratose og palmoplantar keratodermi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på reumatoid nodulose, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen relevant litteratur, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akne, akut promyelocytær leukæmi, erhvervet keratose, palmoplantar keratodermi (fra vidensgrafen; den danske tilladelse har ingen angivet indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Reumatoid nodulose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,84 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Tretinoin er en retinoid (en aktiv form af A-vitamin), og dets effekt ved akne og keratiniseringsforstyrrelser er velkendt. Mekanistisk kan det være relevant for reumatoid nodulose, men det er ikke dokumenteret i de indsamlede data.
Retinsyre har kendte immunmodulerende egenskaber, bl.a. induktion af regulatoriske T-celler og hæmning af Th17-celler. Det kan teoretisk hænge sammen med reumatoid sygdom. De data, der er samlet til denne rapport, understøtter dog ikke en direkte sammenhæng med reumatoid nodulose.
Det bør bemærkes, at de øvrige forudsigelser på listen (bl.a. juvenil idiopatisk artritis, spondylartropati, osteoartrose og sjældne skeletdysplasier) ligeledes kun er modelbaserede (L5). Systemisk tretinoin og andre retinoider er forbundet med teratogenicitet og påvirkning af skelet og vækstzoner, hvilket er særlig relevant i en pædiatrisk population. Den biologisk mest plausible kandidat på listen er Quinquauds folliculitis decalvans (rang 10), da tretinoin allerede anvendes ved follikulære og keratiniseringsrelaterede lidelser. Også denne forbliver en hypotese på L5.
Klinisk evidens
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur for reumatoid nodulose.
Bemærkning: For den forudsagte indikation osteoarthritis (rang 7) blev der fundet to publikationer, men ingen af dem er relevant evidens for tretinoin: PMID 34745498 handler om intraartikulær PRP ved knæartrose, og PMID 18463343 er en case report om bivirkninger efter arsentrioxid ved akut promyelocytær leukæmi.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104895411 | Acnatac (Viatris ApS) | Gel (topisk) | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Den eneste danske tilladelse er en topisk gel. Forudsagte systemiske eller muskel-skeletrelaterede indikationer kan derfor ikke umiddelbart dækkes af det markedsførte produkt, og administrationsvejens kompatibilitet er endnu ikke vurderet.
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Tretinoin bruges ved akut promyelocytær leukæmi (differentieringsterapi), men den topiske gel er ikke et konventionelt cytostatikum |
| Knoglemarvssuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Se advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen godkendte advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet i de indsamlede data.
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst): Vidensgrafen angiver bl.a. solskoldning, angst- og psykotiske lidelser, nyre- og leversygdom, galdeblæresygdom, pankreatitis, hjerteinsufficiens, binyrebarkinsufficiens/Addisons sygdom, Crohns sygdom og inflammatorisk tarmsygdom, atopisk eksem, osteoporose, mycosis fungoides/kutant T-cellelymfom samt diabetes og diabetisk ketoacidose. Disse stammer fra modelgrafen og skal verificeres mod produktresuméet.
- Lægemiddelinteraktioner: 721 interaktioner er registreret. De vigtigste (alvorlige, “Major”):
- Doxycyclin
- Tetracyclin
- Minocyclin
- Vitamin A
Moderate interaktioner omfatter bl.a. aprepitant, clarithromycin og naltrexon. Levofloxacin er klassificeret som mindre alvorlig.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for reumatoid nodulose er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller relevant litteratur. Der er desuden sikkerhedsbekymringer ved systemiske retinoider, og det danske produkt er en topisk gel.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (Lægemiddelstyrelsen), som i øjeblikket mangler og blokerer sikkerhedsscreening
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg for den forudsagte indikation
- Vurdering af administrationsvej (topisk vs. systemisk) og sikkerhed, herunder teratogenicitet og pædiatrisk brug
- Overvejelse af Quinquauds folliculitis decalvans som mere plausibel forskningsspørgsmål
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.