Treprostinil
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Treprostinil
- Treprostinil: Fra pulmonal arteriel hypertension til pulmonal arteriel hypertension associeret med bindevævssygdom
Treprostinil: Fra pulmonal arteriel hypertension til pulmonal arteriel hypertension associeret med bindevævssygdom
Resumé i én sætning
Treprostinil er en prostacyclinanalog, der oprindeligt anvendes til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet også kan have effekt ved PAH associeret med bindevævssygdom (en undergruppe af PAH). Der er ingen registrerede kliniske forsøg, men mere end 20 publikationer i de indsamlede data understøtter retningen, heriblandt et dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med subkutan treprostinil ved PAH og en undergruppeanalyse for bindevævssygdom.
Bemærk: Den højest rangerende forudsigelse (pulmonal arteriovenøs malformation) har ingen evidens og vurderes som usandsynlig mekanistisk. Rapporten fokuserer derfor på den bedst understøttede forudsigelse (rang 5/10).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pulmonal arteriel hypertension (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal arteriel hypertension associeret med bindevævssygdom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,55 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Treprostinil er dog en prostacyclinanalog (agonist ved prostacyclinreceptoren, IP), som giver vasodilatation i lungekredsløbet, hæmmer trombocytaggregation og har antiproliferative effekter på vaskulære glatte muskelceller.
PAH associeret med bindevævssygdom (fx systemisk sklerose, SLE og blandet bindevævssygdom) er en WHO Gruppe 1-undergruppe af PAH og deler den pulmonale vaskulopati, som prostacyclinvejen er rettet mod. Der er derfor tale om en indikation, der i vid udstrækning ligger inden for den oprindelige, snarere end en egentlig repurposing.
Det skal understreges, at evidensen i de indsamlede data er på undergruppe- eller observationsniveau, og at pivotale fase 3-forsøg ikke fremgår.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 11897647 | 2002 | Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg | Am J Respir Crit Care Med | 12 ugers kontinuerlig subkutan infusion af treprostinil ved PAH |
| 15302727 | 2004 | Klinisk studie (undergruppe) | Chest | Effekt og sikkerhed af subkutan treprostinil ved PAH associeret med bindevævssygdom |
| 38378970 | 2024 | Systematisk review og metaanalyse | Intern Emerg Med | Behandling af PAH ved bindevævssygdom; evidensen bygger hovedsageligt på undergruppe- og post hoc-analyser af RCT’er |
| 35412560 | 2022 | Review | JAMA | Diagnostik og behandling af PAH |
| 41594679 | 2026 | Review | Biomolecules | Aktuelle behandlingsstrategier og fremtidsperspektiver ved PAH ved bindevævssygdom |
| 37765060 | 2023 | Review | Pharmaceuticals (Basel) | Nyere fremskridt i behandling af PAH ved bindevævssygdom |
| 22291467 | 2012 | Review | Drug Des Devel Ther | Terapeutisk gennemgang af inhaleret treprostinil |
| 34462153 | 2021 | Retrospektivt multicenterstudie | Rev Med Interne | Karakteristika og forløb hos patienter med PAH ved bindevævssygdom behandlet med prostanoider |
| 40566626 | 2025 | Kohorte (andet lægemiddel: selexipag) | Life (Basel) | Selexipag ved PAH ved bindevævssygdom med samtidig interstitiel lungesygdom |
| 41201625 | 2026 | Registerstudie | J Heart Lung Transplant | Tillægsbehandling med parenterale prostacyclinanaloger ved PAH (COMPERA-registeret) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106501620 | Treprostinil “Tillomed” (Tillomed Pharma GmbH) | Infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Cytotoksicitet
Ikke relevant (treprostinil er ikke et antineoplastisk lægemiddel).
Sikkerhedsovervejelser
Det godkendte produktresumé (SmPC) bør konsulteres for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer, da disse ikke var tilgængelige i de indsamlede data.
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af relationer i en vidensgraf, ikke fra produktresuméet): nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, hypotension, blodkoagulationssygdom og lungesygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. Blandt dem med moderat sværhedsgrad er:
- Adrenalin (epinephrin) og efedrin
- Acetylsalicylsyre
- SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin)
- Mannitol og glycerin
- Papaverin
- Fenfluramin, dexfenfluramin og sibutramin
Interaktioner med ukendt sværhedsgrad omfatter bl.a. pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, prednison, simvastatin og kaliumklorid.
- Særlige overvejelser ved denne indikation: Infusionsstedssmerter, blødningsrisiko og bindevævssygdomsspecifik komorbiditet (fx interstitiel lungesygdom og Raynauds fænomen).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: PAH associeret med bindevævssygdom er en Gruppe 1-undergruppe af PAH, og der findes både et placebokontrolleret forsøg ved PAH og en undergruppeanalyse for bindevævssygdom. Evidensen er dog på undergruppe- eller observationsniveau (L3), og der er ingen registrerede kliniske forsøg.
For at komme videre kræves følgende:
- Bekræftelse af effekt i undergruppen i forhold til den godkendte produktinformation
- Indhentning af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Plan for sikkerhedsmonitorering (infusionsstedssmerter, blødningsrisiko, interstitiel lungesygdom)
- Gennemgang af interaktioner med relevant samtidig medicin
Øvrige forudsigelser (til orientering):
- PAH associeret med medfødt hjertesygdom (L3, rang 3/4): Forskningsspørgsmål. Små kohortestudier findes, men indikationen ligger tæt på den oprindelige.
- PAH associeret med HIV (L4, rang 8/9): Forskningsspørgsmål. Kun generelle reviews, og interaktioner med antiretroviral behandling skal vurderes.
- PAH associeret med kronisk hæmolytisk anæmi og schistosomiasis (L5): Hold. Kun modelforudsigelse.
- Pulmonal arteriovenøs malformation (L5, rang 1/2): Hold. Ingen evidens, og vasodilatation kan forværre shunting eller hypoxæmi. Forudsigelsen skyldes sandsynligvis nærhed i grafen snarere end reel mekanistisk begrundelse.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.