Travoprost
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Travoprost: Fra åbenvinklet glaukom til visceral calciphylaxis
Resumé
Travoprost er en prostaglandin F2-alfa-analog, der oprindeligt anvendes som øjendråber til behandling af åbenvinklet glaukom og okulær hypertension. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på visceral calciphylaxis, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Åbenvinklet glaukom og okulær hypertension (fra videngrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Visceral calciphylaxis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99985 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Travoprost er generelt kendt som en prostaglandin F2-alfa-analog, der virker på FP-receptorer og øger den uveosklerale afstrømning af kammervand, hvilket sænker det intraokulære tryk.
Der er ikke etableret nogen mekanistisk forbindelse mellem glaukom og visceral calciphylaxis. Calciphylaxis er kendetegnet ved vaskulær forkalkning og mikrovaskulær trombose. Dataene understøtter ingen plausibel virkningsvej for et topisk okulært lægemiddel i denne sygdom. TxGNN-scoren er en ren modelforudsigelse uden bekræftende kliniske eller litteraturbaserede data.
Tilsvarende forudsigelser i modellen omfatter arteriel, venøs og neurogent thoracic outlet syndrome samt “vascular disease”. Også disse savner evidens. Thoracic outlet syndrome er primært drevet af mekanisk kompression.
Klinisk evidens
Der er ingen kliniske forsøg, som undersøger travoprost ved visceral calciphylaxis. Currently no related clinical trials registered for den forudsagte indikation.
Til sammenligning blev der for den relaterede forudsigelse “vascular disease” fundet forsøg, som næsten udelukkende vedrører travoprost i den oprindelige indikation. Det eneste svagt relevante er:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00308945 | Fase 4 | Afsluttet | 20 | Sammenligning af travoprost og latanoprost med hensyn til retinal karkaliber og choroidal blodgennemstrømning hos glaukompatienter. Lille fysiologisk undersøgelse, ikke en sygdomsbehandling. |
Litteraturevidens
Currently no related literature available for visceral calciphylaxis.
Den litteratur, der er fundet for “vascular disease”, omhandler travoprost ved glaukom og okulære bivirkninger. Den har ingen relevans for den forudsagte indikation. Eksempler:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 25867658 | 2015 | Systematisk review | Curr Med Res Opin | Effekt og tolerabilitet af prostaglandin-timolol-fastkombinationer ved glaukom |
| 22167538 | 2012 | Metaanalyse | Eur J Ophthalmol | IOP-sænkende effekt og tolerabilitet af prostaglandin-timolol-fastkombinationer |
| 23231442 | 2013 | Metaanalyse | J Ocul Pharmacol Ther | Prostaglandinanaloger med timolol, fast versus ikke-fast kombination ved åbenvinklet glaukom |
| 31335731 | 2019 | Review | Medicine | Effekt af travoprost hos glaukompatienter |
| 19019922 | 2009 | Metaanalyse | Br J Ophthalmol | Konjunktival hyperæmi ved latanoprost versus andre prostaglandinanaloger |
| 12648301 | 2003 | Review | J Ocul Pharmacol Ther | Konjunktival hyperæmi ved topiske prostaglandiner |
| 19107053 | 2008 | Case report | J Fr Ophtalmol | Uveal effusion udløst af topisk travoprost hos en patient med Sturge-Weber-Krabbe-syndrom |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105241013 | Izba (Novartis Europharm Limited) | Øjendråber, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme med kontraindikation ifølge videngrafen (ikke produkttekst): uveitis, iris-sygdom, sygdom i corpus ciliare, panuveitis, iritis, cystoidt makulaødem og makulært retinalt ødem.
- Lægemiddelinteraktioner: 49 mulige interaktioner er registreret, bl.a. med calcitriol, pantoprazol, sucralfat, morfin, metformin, omeprazol, prednisolon, prednison, simvastatin og acetylsalicylsyre. Alvorlighedsgraden er ikke klassificeret (“ukendt”), så de bør vurderes klinisk.
Se i øvrigt den godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke er indsamlet.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om visceral calciphylaxis bygger udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanisme for et topisk okulært lægemiddel. Den høje score er ikke bekræftet af data.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en begrundet biologisk sammenhæng mellem FP-receptoragonisme og calciphylaxis
- Prækliniske data, der understøtter en effekt på vaskulær forkalkning eller mikrovaskulær trombose
- Afklaring af administrationsvej og systemisk eksponering, da det nuværende præparat er øjendråber
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.