Trastuzumab Emtansine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Trastuzumab Emtansine
- Trastuzumab emtansin: Fra HER2-positiv brystkræft til progesteronreceptor-positiv brystkræft
Trastuzumab emtansin: Fra HER2-positiv brystkræft til progesteronreceptor-positiv brystkræft
Resumé
Trastuzumab emtansin (T-DM1) er et antistof-lægemiddelkonjugat, der oprindeligt anvendes til behandling af HER2-positiv brystkræft. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved progesteronreceptor-positiv brystkræft, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 15 publikationer (primært oversigtsartikler, retningslinjer og case reports) for denne indikation. Forudsigelsen overlapper i høj grad med den allerede godkendte HER2-positive population og udgør derfor ikke en egentlig ny indikation.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HER2-positiv brystkræft (godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Progesteronreceptor-positiv brystkræft (rang 2; rang 1 er “normal breast-like”-subtypen uden evidens) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,82 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Den indikation, der er valgt til oversigten, er den med mest litteratur. De øvrige forudsigelser (rang 1, 3 og 4) har samme høje score, men heller ikke egentlig støtte som nye indikationer.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra almindeligt kendt viden er T-DM1 et HER2-rettet antistof-lægemiddelkonjugat: antistoffet binder HER2, konjugatet internaliseres, og den mikrotubuli-hæmmende cytotoksiske komponent DM1 frigives i cellen.
Virkningen afhænger af HER2-ekspression og ikke af progesteronreceptorstatus. Progesteronreceptor-positive tumorer, der også er HER2-positive (HR+/HER2+), er allerede omfattet af den godkendte indikation. Modellens høje score afspejler sandsynligvis den fælles brystkræftkontekst snarere end en ny mekanistisk sammenhæng. For HER2-negative tumorer (fx de fleste luminal A-tumorer og den “normal breast-like”-subtype) er det mekanistiske grundlag svagt.
Evidens fra kliniske forsøg
For progesteronreceptor-positiv brystkræft: Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til sammenligning findes der for den nært beslægtede forudsigelse progesteronreceptor-negativ brystkræft ét forsøg:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT04675827 | Fase 2 | Afsluttet før tid (terminated) | 139 | DECRESCENDO: de-eskalering af adjuverende kemoterapi hos patienter med HER2-positiv, ER-negativ, node-negativ tidlig brystkræft, som opnåede patologisk komplet respons efter neoadjuverende kemoterapi og dobbelt HER2-blokade. Giver kun begrænset indirekte støtte. |
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer for progesteronreceptor-positiv brystkræft (ingen RCT’er):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 35640077 | 2022 | Retningslinje | J Clin Oncol | ASCO-opdatering af systemisk behandling af avanceret HER2-positiv brystkræft |
| 24799465 | 2014 | Retningslinje | J Clin Oncol | ASCO-retningslinje for systemisk behandling af avanceret HER2-positiv brystkræft |
| 28259011 | 2017 | Retningslinje | Eur J Cancer | EGTM-retningslinjer for biomarkører; HER2-status er afgørende for valg af anti-HER2-behandling, herunder T-DM1 |
| 34215766 | 2021 | Kohorte | Sci Rep | ChangeHER: prognostisk betydning af HER2-positivitet erhvervet ved metastasering under behandling med pertuzumab og/eller T-DM1 |
| 33726508 | 2021 | Oversigtsartikel | Future Oncol | Aktuelle tendenser i behandlingen af HR+/HER2+ brystkræft, herunder neratinib og T-DM1 |
| 39631485 | 2024 | Oversigtsartikel | Pharmacol Res | Målrettede og cytotoksiske hæmmere ved brystkræft |
| 24892840 | 2013 | Oversigtsartikel | Clin Adv Hematol Oncol | Nyere udvikling inden for metastatisk brystkræft |
| 25873876 | 2015 | Case report | Case Rep Oncol | Dosisreduceret T-DM1 var aktivt og sikkert ved akut leverdysfunktion |
| 35140078 | 2022 | Case report | BMJ Case Rep | Receptorkonversion og stemmebåndslammelse hos en patient med brystkræft |
| 35251981 | 2022 | Case report | Front Oncol | Pyrotinib og metronomisk vinorelbin ved HER2-positiv brystkræft med leptomeningeal sygdom |
Evidensen er udelukkende indirekte og omhandler HER2-positiv sygdom generelt. Der er ingen progesteronreceptor-specifikke prospektive forsøg.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105143712 | Kadcyla (Roche Registration GmbH) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (HER2-rettet antistof-lægemiddelkonjugat med cytotoksisk mikrotubulihæmmer, DM1) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC); trombocytopeni er en kendt problemstilling for stoffet |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Parametre til monitorering | Blodtal (herunder trombocytter), lever- og nyrefunktion samt hjertefunktion; se SmPC |
| Håndteringsbeskyttelse | Håndtering skal følge gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Bemærk: Specifikke toksicitetsdata er ikke indeholdt i de indsamlede data. Se venligst advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 292 mulige interaktioner. Blandt de viste er følgende af alvorlighedsgrad “Major”:
- Acetylsalicylsyre
- Deferasirox
- Abciximab
- Apixaban
- Argatroban
- Betrixaban
- Bivalirudin
- Cangrelor
- Caplacizumab
Størstedelen af de viste interaktioner er antikoagulantia/trombocythæmmere, hvilket er relevant i lyset af risikoen for blødning og trombocytopeni. Moderate interaktioner omfatter bl.a. clarithromycin, metronidazol, simvastatin, rosuvastatin, naltrexon og cobicistat.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse:
- Forudsigelsen for progesteronreceptor-positiv brystkræft har høj modelscore, men ingen kliniske forsøg og kun indirekte litteratur. Aktiviteten afhænger af HER2-status, og HR+/HER2+-tumorer er allerede dækket af den eksisterende indikation, så der er ikke tale om en reel ny repurposing-mulighed. Evidensniveauet er L4.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af den danske produktinformation (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Prospektive data for HER2-lave/HER2-negative, receptor-definerede subgrupper, hvis en udvidelse ud over HER2-positiv sygdom skal overvejes
- Afklaring af, om forudsigelserne blot afspejler overlap med den allerede godkendte HER2-positive population
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.