Trastuzumab Deruxtecan
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Trastuzumab Deruxtecan
- Trastuzumab deruxtecan: Fra manglende registreret indikation til lægemiddelinduceret osteoporose
Trastuzumab deruxtecan: Fra manglende registreret indikation til lægemiddelinduceret osteoporose
Resumé
Trastuzumab deruxtecan er et HER2-rettet antistof-lægemiddelkonjugat med en topoisomerase I-hæmmende nyttelast (deruxtecan). Det er markedsført i Danmark under navnet Enhertu, men den godkendte indikationstekst indgår ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod lægemiddelinduceret osteoporose, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data |
| Forudsagt ny indikation | Lægemiddelinduceret osteoporose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,31 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Trastuzumab deruxtecan er kendt som et HER2-rettet antistof-lægemiddelkonjugat, hvor nyttelasten hæmmer topoisomerase I og dermed er cytotoksisk. Denne mekanisme er udviklet til at ramme HER2-udtrykkende tumorceller.
Der er ingen kendt eller understøttet sammenhæng mellem denne mekanisme og knoglemetabolisme eller lægemiddelinduceret knogletab. Den høje score (0,993) er alene en beregnet forudsigelse og kan afspejle artefakter i vidensgrafen. Ligheden mellem den oprindelige og den nye indikation kan ikke vurderes ud fra de foreliggende data.
Øvrige forudsigelser med tilsvarende høje scorer (alle evidensniveau L5, uden studier) er ligeledes uden understøttet mekanistisk sammenhæng:
- Svær non-proliferativ diabetisk retinopati (98,92 %) og diabetisk retinopati (98,46 %): sygdommen drives af mikrovaskulær skade, VEGF-signalering og inflammation, og en cytotoksisk HER2-rettet behandling har ingen kendt rolle her.
- Bronkitis (98,00 %): ikke et kendt mål for HER2-rettet behandling. Interstitiel lungesygdom/pneumonitis er desuden en kendt alvorlig risiko ved lægemidlet.
- Diabetisk grå stær (96,60 %): involverer polyolvej og oxidativt stress i linsen, uden relation til HER2 eller topoisomerase I.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106451420 | Enhertu (Daiichi Sankyo Europe GmbH) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat til injektion/infusion.
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (HER2-rettet antistof-lægemiddelkonjugat med topoisomerase I-hæmmer som cytotoksisk nyttelast) |
| Knoglemarvssuppression | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitorering | Se produktresuméet (SmPC); blodstatus samt lunge-, lever- og nyrefunktion er typisk relevante ved behandling af denne type |
| Håndtering | Skal håndteres efter gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er fundet 42 interaktioner i alt. Blandt de første 20 registrerede er følgende vurderet som alvorlige (Major):
- Deferiprone
- Samarium (153Sm) lexidronam
- Adalimumab
- Baricitinib
- Certolizumab pegol
- Cladribin
- Leflunomid
- Natalizumab
Følgende er vurderet som moderate: palifermin, strontiumchlorid Sr-89, roflumilast, chloramphenicol (også som øjenpræparat), alefacept, alemtuzumab, anakinra, azathioprin, canakinumab, dimethylfumarat og niraparib.
Mange af de nævnte stoffer er immunsuppressive eller myelosuppressive, hvilket er relevant ved samtidig brug.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en computerberegnet score uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel virkningsmekanisme. Lægemidlets cytotoksiske profil og kendte risici (bl.a. interstitiel lungesygdom) taler imod en omtydning til de forudsagte tilstande.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé (SmPC) med godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske eller mekanistiske data, der kan underbygge en sammenhæng til den forudsagte indikation
- En vurdering af, om forudsigelsen er en artefakt i vidensgrafen, før yderligere ressourcer anvendes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.