Tranylcypromine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tranylcypromin: Fra depression og angstlidelse til dysthymi
Kort resumé
Tranylcypromin er en irreversibel, ikke-selektiv monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmer), som oprindeligt anvendes til behandling af depression og angstlidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved dysthymi (kronisk depressiv lidelse). Evidensgrundlaget er svagt: der er 0 registrerede kliniske forsøg og 1 publikation (en metaanalyse af antidepressiva som klasse, ikke specifik for tranylcypromin).
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse i modellen er benign paroxysmal torticollis hos spædbørn, men den er udelukkende modelbaseret uden nogen understøttende data. Rapporten fokuserer derfor på dysthymi, som er den første forudsigelse med faglig plausibilitet og noget litteratur.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Unipolær depression, endogen depression, svær depressiv lidelse, angstlidelse (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Dysthymi (dysthymic disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,63 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er i øjeblikket ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til rapporten. Tranylcypromin er kendt som en irreversibel MAO-hæmmer, der øger tilgængeligheden af monoaminer (serotonin, noradrenalin og dopamin) i hjernen. Dets effekt ved depression er veldokumenteret, og mekanismen kan derfor teoretisk være relevant for dysthymi.
Dysthymi er en kronisk, mildere form for depression og står klinisk meget tæt på de godkendte depressionsindikationer. Det monoaminforstærkende princip er derfor direkte relevant.
Evidensen er dog kun indirekte: metaanalysen (PMID 21527126) vurderer antidepressiva som klasse ved dysthymi og isolerer ikke tranylcypromin. Der findes ingen tranylcypromin-specifikke forsøg ved dysthymi i de indsamlede data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 21527126 | 2011 | Metaanalyse af RCT’er | J Clin Psychiatry | Undersøger antidepressivers effekt ved dysthymi og sammenligner placebo- og antidepressivrespons med svær depressiv lidelse. Gælder antidepressiva som klasse, ikke tranylcypromin specifikt |
Relateret kontekst (andre forudsagte indikationer): Der findes yderligere litteratur om tranylcypromin ved depression og angst, bl.a. en metaanalyse af kontrollerede studier (PMID 28579071), en klinisk vejledning til klassiske MAO-hæmmere ved behandlingsresistent depression (PMID 35837681) samt en gennemgang af MAO-hæmmere ved angstlidelser, især agorafobi (PMID 3050061). Disse vedrører primært indikationer, der allerede er dækket af godkendelsen.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107038423 | Abbonate (Abboxia AB) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Følgende oplysninger stammer fra andre kilder:
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): bl.a. hypertension, fæokromocytom, hjerte-kar-sygdom, epilepsi, lever- og nyresygdom, bipolar lidelse, diabetes, hypertyreose og stofmisbrug/afhængighed.
- Lægemiddelinteraktioner: 166 registrerede interaktioner. Blandt de alvorlige (Major) er bl.a. bupropion, morfin, lorcaserin, diethylpropion, phentermin, dolasetron, palonosetron og isometepten.
- Kendte klassebekymringer i litteraturen: risiko for hypertensiv krise (tyramin/ost) og serotoninsyndrom samt abstinens- og seponeringssymptomer ved pludseligt stop.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (forskningsspørgsmål)
Begrundelse: Forudsigelsen er biologisk plausibel, fordi dysthymi ligger tæt på de godkendte depressionsindikationer, men evidensen er kun klasseniveau (L4) og indeholder ingen tranylcypromin-specifikke data eller registrerede forsøg. Sikkerhedsprofilen (mange alvorlige interaktioner og kostrestriktioner) kræver en klar fordel for at retfærdiggøre brug.
For at komme videre kræves:
- Tranylcypromin-specifikke kliniske data ved dysthymi (forsøg eller kontrollerede observationsstudier)
- Hentning og gennemgang af det danske produktresumé (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA)
- Vurdering af, om dysthymi reelt udgør en ny indikation i forhold til de allerede godkendte depressionsindikationer
- Sammenligning med mindre risikobetonede antidepressiva samt en plan for kost- og interaktionsrådgivning
Øvrige forudsigelser (til information): Flere højt scorende forudsigelser (benign paroxysmal torticollis hos spædbørn, Ohdo-syndrom og varianter, ligneøs konjunktivitis, Keppen-Lubinsky syndrom) har kun modelstøtte (L5) uden forsøg eller litteratur og vurderes som Hold. Agorafobi (L4) har noget historisk støtte for MAO-hæmmere, men kun reviews og en enkelt case-rapport. Melancholi og neurotisk depression overlapper i høj grad med de allerede godkendte indikationer og udgør derfor ikke ny repurposing-evidens.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.