Tramadol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tramadol: Fra slidgigt til akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type
Opsummering i en sætning
Tramadol er et smertestillende middel (opioid), som i den anvendte vidensgraf er knyttet til slidgigt og ledlidelser. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type (en sjælden genetisk skeletlidelse), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer om netop denne kombination. Forudsigelsen er udelukkende beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Slidgigt (osteoartritis) og ledlidelser (ifølge vidensgrafen; de danske markedsføringstilladelser indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Tramadol er kendt som en mu-opioidagonist, der også hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin, og det giver symptomlindring af smerte.
Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type er en sjælden arvelig skeletlidelse forårsaget af en defekt i CDMP1/GDF5. Tramadol påvirker ikke den underliggende genetiske defekt og kan højst bruges til smertelindring, ikke til sygdomsmodificerende behandling. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til led- og skeletsygdomme snarere end en farmakologisk begrundelse.
Øvrige forudsigelser ligger i samme retning. Den mest plausible er pseudoachondroplasi, hvor tramadol indirekte kan lindre sekundære ledsmerter, men det er symptomatisk og uden klinisk evidens. For juvenil idiopatisk artritis og spondylartropati er forbindelsen svag og indirekte, da tramadol hverken er antiinflammatorisk eller sygdomsmodificerende.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur om tramadol ved den forudsagte hovedindikation. For en lavere rangeret forudsigelse (juvenil idiopatisk artritis) er der identificeret én publikation, men den omhandler et andet lægemiddel og udgør ikke direkte evidens:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 20799760 | 2010 | Review | Paediatric Drugs | Farmakokinetik, effekt og tolerabilitet af ketoprofen hos børn. Omhandler ikke tramadol. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28106908323 | Cepedol Vet. | Tyggetabletter | Ikke angivet |
| MA 28106733122 | Tramadolhydrochlorid/Paracetamol “Opko” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet i de sammenstillede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation.
- Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst): epilepsi, leversvigt og leversygdom, skrumpelever, respiratorisk svigt, serotoninsyndrom, paracetamolforgiftning, misbrug/afhængighed, alkoholabstinens, forhøjet intrakranielt tryk, centralnervesystemsinfektion, diabetisk ketoacidose, hypertension, angst- og neurotiske lidelser, samt flere andre.
- Lægemiddelinteraktioner: i alt 366 registrerede interaktioner. Blandt de alvorlige (Major) er alvimopan, bupropion, cisaprid, dexfenfluramin, diethylpropion, dolasetron, dronabinol, efedrin og fenfluramin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. atropin, bisacodyl, cimetidin, clarithromycin, famotidin og dicyclomin.
- Hos børn og unge med kroniske inflammatoriske sygdomme giver opioidbrug yderligere sikkerhedsbekymringer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er rent beregningsbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur og uden etableret mekanistisk forbindelse. Tramadol kan højst give symptomatisk smertelindring, ikke behandle sygdommens årsag.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hentet fra Lægemiddelstyrelsen (blokerende datahul for sikkerhedsscreening)
- Godkendte indikationstekster for de danske tilladelser
- Systematisk litteratursøgning efter tramadol ved skeletdysplasier og juvenile artritter
- Overvejelse af mere klinisk relevante kandidater blandt de forudsagte indikationer, især smertelindring ved pseudoachondroplasi
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.