Topiramate
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
Topiramat: Fra epilepsi til trigeminusnervetumor
Resumé i ét afsnit
Topiramat er et antiepileptisk lægemiddel, der oprindeligt anvendes til generaliserede tonisk-kloniske anfald, partiel epilepsi og Lennox-Gastaut-syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved trigeminusnervetumor (score 99,7 %), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne indikation. Blandt de øvrige forudsigelser har audiogene anfald den stærkeste støtte (præklinisk, dyredata), mens de fleste andre er refleksepilepsiformer, som ligger tæt på de eksisterende indikationer.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Epilepsi med generaliserede tonisk-kloniske anfald, partiel epilepsi, Lennox-Gastaut-syndrom (godkendt indikationstekst for de danske tilladelser er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Trigeminusnervetumor (rang 1) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,70 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse (trigeminusnervetumor) har ingen understøttende evidens. Tabellen nedenfor viser de øvrige forudsigelser til sammenligning.
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Trigeminusnervetumor | 99,70 % | L5 | Hold |
| 2 | Visuel epilepsi | 99,28 % | L4 | Hold |
| 3 | Tænkningsudløste anfald | 99,21 % | L4 | Hold |
| 4 | Startle-epilepsi | 99,21 % | L5 | Hold |
| 5 | Spiseudløste anfald | 99,21 % | L4 | Hold |
| 6 | Vandladningsudløste anfald | 99,21 % | L4 | Hold |
| 7 | Audiogene anfald | 99,21 % | L4 | Research Question (forskningsspørgsmål) |
| 8 | Orgasmeudløste anfald | 99,21 % | L5 | Hold |
| 9 | Læseudløste anfald | 99,09 % | L4 | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den evidens, der er indsamlet, virker topiramat via blokade af spændingsafhængige natriumkanaler, potensering af GABA-A-receptorer, antagonisme af AMPA/kainat-receptorer og svag hæmning af kulsyreanhydrase.
Trigeminusnervetumor (rang 1): Der er ingen oplagt mekanistisk sammenhæng. De antiepileptiske virkninger har ingen kendt forbindelse til tumorbiologi. Den høje score er alene en videnskabsgrafbaseret forudsigelse. Symptomkontrol, fx af neuropatisk smerte, er højst spekulativ.
Refleksepilepsier (rang 2-9): Disse anfaldstyper (visuel, tænkning, startle, spisning, vandladning, audiogen, orgasme, læsning) ligger inden for det epilepsispektrum, som topiramat allerede er godkendt til. Der er tale om en udvidelse af eksisterende indikationer snarere end ægte repurposing. Mekanismen (reduceret neuronal hyperexcitabilitet) er plausibel.
Audiogene anfald (rang 7): Her er der direkte præklinisk støtte. Topiramat beskyttede mod audiogene anfald i DBA/2-mus og blev undersøgt i genetiske modeller for generaliseret epilepsi (GAERS og audiogene Wistar AS-rotter). Der er dog ingen humane data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for nogen af de forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Da rang 1 (trigeminusnervetumor) ikke har litteratur, vises de mest relevante publikationer for de øvrige forudsagte indikationer.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 12137625 | 2002 | Cochrane-systematisk review (RCT-baseret) | Cochrane Database Syst Rev | Topiramat som tillægsbehandling ved lægemiddelresistent partiel epilepsi (tænkningsudløste anfald, indirekte evidens) |
| 18646072 | 2008 | Cochrane-systematisk review (RCT-baseret) | Cochrane Database Syst Rev | Opdatering: topiramat som tillægsbehandling ved lægemiddelresistent partiel epilepsi |
| 24570033 | 2014 | Cochrane-systematisk review (RCT-baseret) | Cochrane Database Syst Rev | Opdatering: topiramat som tillægsbehandling ved lægemiddelresistent partiel epilepsi |
| 31642054 | 2019 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Topiramat som tillægsbehandling ved lægemiddelresistent fokal epilepsi |
| 39854828 | 2025 | Review/konsensus | Epilepsy Behav | Antiepileptika ved Lennox-Gastaut-syndrom; topiramat er FDA-godkendt hertil |
| 37378757 | 2023 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | J Neurol | Sammenligning af antiepileptika ved idiopatiske generaliserede epilepsier |
| 35421622 | 2022 | Review | Seizure | Molekylære mekanismer og klinisk værdi af topiramat ved epilepsi |
| 12581224 | 2003 | Præklinisk (dyr) | Epilepsia | Effekt af topiramat i GAERS og audiogene Wistar AS-rotter |
| 10666508 | 2000 | Præklinisk (dyr) | Eur J Pharmacol | Topiramat modvirkede audiogene anfald i DBA/2-mus og potenserede andre antikonvulsiva |
| 9706735 | 1998 | Review | Can J Neurol Sci | Sikkerhed og tolerabilitet af topiramat; nyresten nævnt |
Bemærk: Størstedelen af litteraturen vedrører topiramat ved epilepsi generelt og ikke de specifikke forudsagte refleksepilepsier. Litteraturen for “spiseudløste anfald” omhandler primært spiseforstyrrelser og er sandsynligvis et nøgleordstræf.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104182907 | Maritop (G.L. Pharma GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28106316819 | Qsiva (VIVUS BV) | Kapsler med modificeret udløsning, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme, hvor lægemidlet er markeret som kontraindiceret i vidensgrafen (ikke fra produktresumé): angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi, nyresygdom, pyoureter, leversygdom, galdeblæresygdom, diarrésygdom, okulær hypertension, nefrolithiasis (inkl. SLC26A1-relateret disposition), akut uratnefropati, acidoselidelse, metabolisk acidose, amnestisk lidelse og retrograd amnesi.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 232 interaktioner er identificeret. De vigtigste:
- Alvorlige (Major): metformin, hyoscyamin, atropin, scopolamin, glycopyrronium, clidinium, dicyclomin, mepenzolat, methscopolamin, propantelin, trospium
- Moderate: pioglitazon, morfin, dronabinol, phentermin, metoclopramid, phenylbutyrinsyre, nabilon, glyburid, glycerolphenylbutyrat
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (for den primære forudsigelse, trigeminusnervetumor)
Begrundelse:
- Den højest scorede forudsigelse har hverken kliniske forsøg, litteratur eller en mekanistisk forklaring, og evidensniveauet er L5. De øvrige forudsigelser er hovedsageligt udvidelser af eksisterende epilepsiindikationer. Audiogene anfald har den stærkeste, men udelukkende prækliniske, støtte og er markeret som forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresumeerne fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer mangler)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- For trigeminusnervetumor: biologisk rationale og præklinisk dokumentation, før yderligere evaluering
- For refleksepilepsierne: målrettede kliniske studier eller case-serier med topiramat, og vurdering af, om de reelt udgør nye indikationer
- Sikkerhedsplan med fokus på de markerede kontraindikationer (nyre, lever, acidose, nyresten, øjentryk) og de alvorlige interaktioner
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.