Tizanidine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tizanidin: Fra spasticitet til migræne
Resumé
Tizanidin er en centralt virkende alfa-2-adrenerg agonist og muskelafslappende lægemiddel. Det er registreret i Danmark som depotkapsel (Sirdalud Retard). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod migræne (migraine disorder). Direkte evidens omfatter ét fase 3-forsøg med ukendt status (uden resultater) og ét randomiseret, placebokontrolleret forsøg (kronisk daglig hovedpine) blandt 16 publikationer.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendt indikationstekst er tom for den danske registrering) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,79 % |
| Evidensniveau | L2 (se bemærkning nedenfor) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Bemærkning om evidensniveau: Det eneste fase 3-forsøg i migræneprofylakse har status “ukendt” og ingen resultater, så L2 er et forsigtigt skøn. Det understøttes primært af et ældre randomiseret, dobbeltblindet forsøg i kronisk daglig hovedpine, ikke af bekræftede fase 3-resultater.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt farmakologi er tizanidin en central alfa-2-adrenerg agonist, der nedsætter frigivelsen af excitatoriske neurotransmittere og modulerer nociceptiv signaltransmission i trigeminale og spinale baner. Det mindsker desuden spænding i pericraniel muskulatur. Disse virkninger kan principielt understøtte forebyggelse af migræne og kronisk daglig hovedpine. Koblingen er udledt af kendt farmakologi, ikke af data om den oprindelige mekanisme.
Tizanidin bruges oprindeligt mod muskeltonus-lidelser. Muskelspænding og central smertemodulation er også relevante i hovedpinelidelser. Et review (PMID 12696998) omtaler tizanidin, baclofen og botulinumtoxin A som midler mod muskeltonus, der er undersøgt til forebyggelse af migræne og spændingshovedpine.
Øvrige forudsigelser med lavere evidens (migræne med hjernestammeaura, migrænedisposition, Tourettes syndrom, atrophoderma vermiculata og ulerythema ophryogenes) er ikke vurderet som selvstændige kandidater. Flere af dem ser ud til at være artefakter fra videngrafen. For Tourettes syndrom findes kun en klasseargumentation baseret på andre alfa-2-agonister, og den tilknyttede artikel handler om trigeminusneuralgi.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| NCT05484349 | Fase 3 | Ukendt | 189 | Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med oral tizanidin til forebyggelse af migræneanfald hos voksne (18-65 år) med episodisk migræne. Planlagt afslutning: dec. 2025. Ingen resultater foreligger. |
| NCT02403687 | Ikke angivet | Afsluttet | 300 | 24 ugers observationsstudie af smertelindring med topiske NSAID. Svag relevans, da tizanidin og migræneforebyggelse ikke fremgår som fokus. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| 12167135 | 2002 | RCT | Headache | Dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenterforsøg med tizanidin som supplerende profylakse ved kronisk daglig hovedpine (kronisk migræne, migrænelignende hovedpine eller spændingshovedpine). |
| 11318882 | 2001 | Åbent forsøg | Headache | Åbent dosistitreringsstudie af tizanidin-tabletter til profylakse af kronisk daglig hovedpine (effekt og tolerabilitet). |
| 12696998 | 2003 | Review | CNS Drugs | Gennemgår midler mod muskeltonus (baclofen, tizanidin, botulinumtoxin A) til forebyggelse af migræne og spændingshovedpine. |
| 31365643 | 2019 | Konsensusretningslinje | Arquivos de Neuro-Psiquiatria | Brasilianske anbefalinger for behandling af kronisk migræne. |
| 20464578 | 2010 | Review | Neurological Sciences | Gennemgang af dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med farmakologisk profylakse ved kronisk migræne. |
| 15115635 | 2004 | Review | Current Pain and Headache Reports | Nye muligheder for migræneprofylakse, herunder tizanidin. |
| 17115988 | 2006 | Review | Headache | Profylaktisk behandling af kronisk daglig hovedpine; tizanidin nævnes blandt de undersøgte midler. |
| 23293866 | 2013 | Review | Headache | Rationel tilgang til kronisk migræne; tizanidin nævnes blandt flere midler. |
| 11903539 | 2002 | Klinisk beskrivelse | Headache | Lavdosis tizanidin sammen med NSAID til afgiftning fra analgetikaudløst hovedpine. |
| 40983294 | 2025 | Præklinisk/formuleringsstudie | J Control Release | Supramolekylær samling af tizanidin og meloxicam med synergistisk anti-migræneeffekt. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101323488 | Sirdalud Retard (Sandoz A/S) | Depotkapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke indeholdt i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
- Sygdomme, der i videngrafen er knyttet til kontraindikation (ikke fra produkttekst): leversvigt, nyresygdom, pyoureter, psykotiske lidelser (inkl. skizofreniforme og skizoaffektive lidelser), psykiske lidelser generelt samt hypotension.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 287 registrerede interaktioner. Blandt de viste er følgende af alvorlig (major) grad:
- Famotidin
- Morfin
- Cimetidin
- Dolasetron
- Obeticholsyre
Moderate interaktioner omfatter blandt andet hyoscyamin, loperamid, atropin, clarithromycin, levofloxacin og metoclopramid.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der foreligger et ældre randomiseret, placebokontrolleret forsøg i kronisk daglig hovedpine og et igangværende/ukendt fase 3-forsøg i migræneprofylakse, og mekanismen er biologisk plausibel. Der mangler dog bekræftede fase 3-resultater, og sikkerhedsdata fra produktresuméet er ikke tilgængelige, så en direkte “Go” kan ikke anbefales.
For at komme videre kræves:
- Opdateret status og resultater fra NCT05484349
- Hentning af produktresumé (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Data om den oprindelige virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af depotkapslens (Sirdalud Retard) egnethed til migræneprofylakse, herunder dosering og tolerabilitet
- Plan for sikkerhedsmonitorering, især for lever- og nyrefunktion, blodtryk og samtidig medicin (bl.a. cimetidin, famotidin og morfin)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.