Tipranavir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tipranavir: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé i én sætning
Tipranavir er en ikke-peptidisk HIV-1-proteasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod simian immundefektvirus-infektion (en dyremodelsygdom), men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra vidensgrafen; Lægemiddelstyrelsens godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Tipranavir er dog kendt som en ikke-peptidisk HIV-1-proteasehæmmer, der blokerer spaltningen af virussets Gag-Pol-polyprotein. SIV er en nært beslægtet lentivirus med en homolog protease, så forudsigelsen er biologisk plausibel.
Det er vigtigt at bemærke, at SIV-infektion er en sygdom i dyremodeller og ikke har direkte klinisk overførselsværdi til mennesker. Følsomheden over for hæmmere kan desuden afvige mellem SIV-protease og HIV-1-protease. Forudsigelsen er derfor primært relevant som præklinisk modelkontekst.
Øvrige forudsagte indikationer
Modellen forudsagde også andre indikationer. Ingen af dem har understøttende forsøg eller litteratur:
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Felint erhvervet immundefektsyndrom (kat) | 99,99 % | L5 | Veterinær indikation uden klinisk relevans for mennesker. FIV-protease har andre substratspecificiteter, og mange HIV-proteasehæmmere har nedsat aktivitet. |
| Neuroudviklingsforstyrrelse med ataktisk gang, fraværende tale og nedsat kortikalt hvidt stof | 99,99 % | L5 | Ingen troværdig mekanistisk sammenhæng; sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen. Tipranavir har begrænset CNS-penetration og en boks-advarsel om intrakraniel blødning. |
| Forældet term: familiær kombineret hyperlipidæmi | 99,93 % | L5 | Lægemidlet forværrer snarere lipidforstyrrelser (forhøjede triglycerider og kolesterol). |
| AIDS-relateret kompleks | 99,83 % | L4 | Historisk betegnelse for symptomatisk HIV-infektion. Dækkes af den eksisterende indikation, så det er ikke reel repurposing. |
| Medfødt HIV | 99,83 % | L4 | Udvidelse af den eksisterende indikation til en bestemt population. Der er pædiatrisk mærkning fra 2-årsalderen hos behandlingserfarne patienter, men evidens for nyfødte mangler. |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103745604 | Aptivus (Boehringer Ingelheim Int. GmbH) | Bløde kapsler | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme markeret som kontraindikationer i vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresumeets tekst): leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, kronisk hepatitis C- og B-virusinfektion, hepatitis C-virusinfektion, hepatitis, blodkoagulationsforstyrrelser, hæmofili (inkl. symptomatisk form hos kvindelige bærere), hypertriglyceridæmi, hyperbilirubinæmi (inkl. arvelig form og Gilberts syndrom), skade, hjernekræft/hjernetumor og intrakraniel blødning.
- Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; et udvalg vises):
- Større interaktioner: acetylsalicylsyre, eluxadolin.
- Moderate interaktioner: antidiabetika (acarbose, albiglutid, alogliptin, metformin, pioglitazon, canagliflozin, chlorpropamid, dapagliflozin, dulaglutid, empagliflozin, linagliptin), loperamid, dexamethason, cholsyre, clarithromycin, magnesiumoxid, eliglustat og topikalt metronidazol.
Konsultér det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer, da disse ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for simian immundefektvirus-infektion bygger udelukkende på modelforudsigelse (L5) uden forsøg eller litteratur og vedrører en dyremodelsygdom uden direkte klinisk anvendelse hos mennesker. Tipranavirs sikkerhedsprofil (leverskade, intrakraniel blødning, mange interaktioner) kræver desuden, at en eventuel ny anvendelse er veldokumenteret.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst
- Præklinisk evidens for aktivitet mod SIV-protease, hvis dyremodelspor ønskes forfulgt
- Vurdering af, om de mere klinisk relevante forudsigelser (AIDS-relateret kompleks, medfødt HIV) blot er omformuleringer af den eksisterende indikation, samt data for nyfødte før eventuel overvejelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.