Tipiracil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tipiracil: Fra kolorektal cancer til cøkal villøst adenom
Resumé
Tipiracil indgår i kombinationspræparatet trifluridin/tipiracil og anvendes oprindeligt til behandling af kolorektal cancer. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved cøkal villøst adenom (en godartet forstadie-forandring i blindtarmen). Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kolorektal cancer (malign tyktarmscancer). Godkendelsesteksten for det danske præparat er ikke tilgængelig i de indsamlede data. |
| Forudsagt ny indikation | Cøkal villøst adenom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om tipiracils virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Tipiracil er kendt som en hæmmer af thymidinphosphorylase og markedsføres kun i kombination med trifluridin (TAS-102) til metastatisk kolorektal cancer. Tipiracil er ikke selv cytotoksisk, men forhindrer nedbrydningen af trifluridin og øger dermed dets effekt.
Et villøst adenom er en godartet forstadie-forandring i samme organ som kolorektal cancer. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis, at sygdommen ligger tæt på kolorektal cancer i vidensgrafen, og ikke en egentlig biologisk sammenhæng. Der er ingen direkte mekanistisk begrundelse for at behandle et godartet adenom med en cytotoksisk nukleosidanalog-kombination. Forudsigelsen bør derfor vurderes med stor forsigtighed.
Øvrige forudsagte indikationer (rang 2-10) omfatter bl.a. lipom i tyktarmen, neoplasi i overgangen mellem rectum og sigmoideum, neuroendokrin tumor G1 i cøkum, lymfangiom, leiomyom, hæmangiom og gastrointestinal stromatumor (GIST). Flertallet er godartede tilstande uden plausibel mekanistisk sammenhæng. Neoplasi i rectosigmoideum er hovedsageligt et anatomisk understed af den eksisterende indikation og ikke et reelt repurposing-mål.
Klinisk evidens
Der er for nuværende ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for nuværende ingen relateret litteratur for cøkal villøst adenom.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105586915 | Lonsurf (Les Laboratoires Servier) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionel cytotoksisk kombination (trifluridin er en nukleosidanalog; tipiracil er en thymidinphosphorylase-hæmmer uden egen cytotoksicitet) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Overvågningsparametre | Se produktresuméet (SmPC); typisk fuldt blodbillede samt lever- og nyrefunktion |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen tilgængelige data om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner (13 registrerede, alle af moderat niveau):
- Cimetidin
- Tafenoquin
- Ketoconazol
- Brigatinib
- Crizotinib
- Encorafenib
- Ethinylestradiol
- Lenvatinib
- Medroxyprogesteronacetat
- Megestrolacetat
- Ribociclib
- Rucaparib
- Vandetanib
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om cøkal villøst adenom bygger udelukkende på modellens score (evidensniveau L5). Der er ingen kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen plausibel mekanistisk sammenhæng. Den eneste fundne artikel (PMID 37500124) handler om irinotecan-fyldte kemoembolisationskugler ved levermetastaser og omhandler hverken tipiracil eller godartede cøkale tumorer.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske eller kliniske data, der understøtter effekt ved godartede adenomer
- Vurdering af, om et godartet adenom overhovedet berettiger systemisk cytotoksisk behandling, da endoskopisk eller kirurgisk fjernelse er standardbehandling
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.