Tilmicosin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tilmicosin: Fra veterinær luftvejsinfektion til Jeune syndrom med situs inversus
Resumé i én sætning
Tilmicosin er et langtidsvirkende makrolidantibiotikum, der anvendes til veterinære luftvejsinfektioner hos kvæg og får. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod Jeune syndrom med situs inversus, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer om denne indikation. De publikationer, der er fundet for den næsthøjest rangerede forudsigelse (hjertesygdom), peger i modsat retning og beskriver tilmicosin som kardiotoksisk.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten er tom). Produktet er veterinært (opløsning til drikkevand/mælk), og litteraturen beskriver anvendelse mod luftvejsinfektioner hos dyr |
| Forudsagt ny indikation | Jeune syndrom med situs inversus |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 97,24 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Data om tilmicosins virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Tilmicosin er et makrolidantibiotikum til veterinær brug, og dets virkning mod bakterielle luftvejsinfektioner hos dyr er veldokumenteret.
Jeune syndrom (asfyksierende thoraxdystrofi) er en ciliopati med skelet- og organabnormiteter. Der er ikke identificeret nogen mekanistisk forbindelse til et antibiotikum, som ikke har kendt aktivitet på cilier eller udviklingsrelaterede signalveje. Den høje score er udelukkende en vidensgrafbaseret modelforudsigelse uden støtte i forsøg eller publikationer og bør ikke tolkes som tegn på terapeutisk potentiale.
Modellen har desuden rangeret en række andre forudsigelser med næsten identiske scorer, alle uden kliniske data og uden identificeret mekanistisk sammenhæng:
| Forudsagt indikation | Score | Vurdering |
|---|---|---|
| Interventrikulært septumaneurisme | 97,22 % | Strukturel hjerteanomali; tilmicosin er dokumenteret kardiotoksisk hos dyr |
| Hjertesygdom | 97,19 % | Litteraturen viser kardiotoksicitet, ikke terapeutisk effekt |
| Partiel deletion af den lange arm af kromosom 22 | 97,18 % | Kromosomdeletion; et antibiotikum forventes ikke at korrigere en genetisk dosisdefekt |
| Pierre Robin-syndrom forbundet med kromosomanomali | 97,18 % | Kraniofacial udviklingsforstyrrelse uden kendt virkningsvej |
For “hjertesygdom” er der fundet litteratur, som beskriver, at tilmicosin fremkalder hjerteskade. Forudsigelsen er sandsynligvis en artefakt, hvor en toksicitetsassociation i vidensgrafen er blevet misforstået som en terapeutisk.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur for den højest rangerede forudsigelse (Jeune syndrom med situs inversus). Nedenfor er et udvalg af de publikationer, der er fundet for forudsigelsen “hjertesygdom”. Ingen af dem viser terapeutisk effekt af tilmicosin; de beskriver overvejende toksicitet.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 42018377 | 2026 | Veterinær klinisk undersøgelse (kalve) | Acta Veterinaria Hungarica | Vurdering af kardiotoksisk potentiale af tilmicosin og diclofenac, alene og i kombination, hos kalve med luftvejssygdom |
| 41046333 | 2025 | Case report | Am J Case Rep | Hjertetoksicitet hos en 29-årig hyrde efter utilsigtet indtagelse af tilmicosin |
| 33248551 | 2020 | Transkriptomisk toksikologi | Poultry Science | Dosisafhængig skade på primære myokardieceller fra kylling |
| 32329006 | 2020 | Præklinisk (rotte) | Environ Sci Pollut Res | L-carnitin og E-vitamin mindsker tilmicosinfremkaldt kardiotoksicitet |
| 30726105 | 2019 | Præklinisk (rotte) | Can J Physiol Pharmacol | Tilmicosin nedsatte venstre ventrikels uddrivningsfraktion; ghrelin beskyttede |
| 30308910 | 2019 | Præklinisk (zebrafisk) | Sci Total Environ | Makrolider, herunder tilmicosin, giver kardiotoksicitet og udviklingstoksicitet hos embryoner |
| 28593443 | 2018 | Præklinisk (rotte) | Cardiovasc Toxicol | Effekt af diclofenac på akut tilmicosinfremkaldt kardiotoksicitet |
| 17144818 | 2006 | Analyse af eksponeringsrapporter | J Am Vet Med Assoc | Kliniske tegn og udfald ved human eksponering for Micotil 300 |
| 12807303 | 2003 | Rapport om utilsigtet eksponering | J Toxicol Clin Toxicol | Utilsigtet human eksponering for tilmicosin (Micotil 300) |
| 8803881 | 1996 | Dyreforsøg (hunde) | J Vet Pharmacol Ther | Kardiovaskulære effekter af subletale doser, alene og sammen med propranolol eller dobutamin |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105891016 | Tildosin (Dopharma Research B.V.) | Opløsning til anvendelse i drikkevand/mælk | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen sikkerhedsdata fra produktresuméet i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der er ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner.
Publikationer fra litteratursøgningen peger dog på et tydeligt sikkerhedssignal:
- Kardiotoksicitet: Tilmicosin er i flere dyremodeller (rotte, mus, hund, zebrafisk, kalve) forbundet med hjerteskade og nedsat venstre ventrikelfunktion.
- Human eksponering: Utilsigtet eksponering (bl.a. injektion eller indtagelse af det veterinære præparat Micotil 300) er beskrevet med alvorlige hjertebivirkninger og dødsfald.
- Medfødte hjertefejl: Et tilfælde beskriver pludselig død hos et lam med multiple ventrikelseptumdefekter efter tilmicosin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for yderligere sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelserne er udelukkende beregningsbaserede (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller støttende litteratur, og der er ingen identificeret mekanistisk sammenhæng. Den tilgængelige litteratur dokumenterer snarere kardiotoksicitet, hvilket taler imod terapeutisk anvendelse, særligt ved hjerterelaterede tilstande. Produktet er desuden godkendt til veterinær brug.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Biologisk og mekanistisk begrundelse for, hvorfor tilmicosin skulle påvirke de forudsagte sygdomme, samt præklinisk effektevidens
- En grundig vurdering af kardiotoksicitetsrisikoen før enhver overvejelse af human anvendelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.