Tildipirosin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tildipirosin: Fra veterinær luftvejsinfektion til spedalskhed
Sammenfatning i en sætning
Tildipirosin er et makrolid-antibiotikum, som er markedsført i Danmark som veterinærlægemiddel (Zuprevo, injektionsvæske). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod spedalskhed (leprosy), men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i godkendelsesteksten i de indsamlede data (ifølge den foreliggende faglitteratur anvendt til luftvejssygdom hos kvæg og svin) |
| Forudsagt ny indikation | Spedalskhed (leprosy) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,0 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Modellen leverede flere forudsigelser (spedalskhed, candidiasis, koronararteriesygdom, myokardieiskæmi og pneumocystose) med scorer mellem 98,3 % og 99,0 %. Alle har evidensniveau L5. Denne rapport fokuserer på den højest rangerede, spedalskhed. Øvrige forudsigelser omtales kort nedenfor.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanisme i de indsamlede data. Tildipirosin er et 16-leddet makrolid, som hæmmer bakteriel proteinsyntese ved binding til 50S-ribosomunderenheden. Det er markedsført til veterinær brug mod luftvejssygdom hos kvæg og svin.
Der er en teoretisk antibakteriel begrundelse for spedalskhed, som skyldes Mycobacterium leprae: Nogle makrolider, f.eks. clarithromycin, har aktivitet mod denne bakterie. Der er dog intet belæg for, at tildipirosin selv har aktivitet mod mykobakterier. Koblingen hviler derfor alene på den høje TxGNN-score.
Øvrige forudsigelser (alle L5, anbefaling Hold):
- Candidiasis: Ingen plausibel mekanistisk kobling. Makrolider virker mod bakterier og har generelt ikke klinisk relevant svampeaktivitet.
- Koronararteriesygdom og myokardieiskæmi: Ingen direkte kobling. Studier af makrolider til sekundær forebyggelse ved hjertesygdom har overvejende været negative og har rejst sikkerhedsbekymringer (QT-forlængelse). Overførsel til tildipirosin er spekulativ.
- Pneumocystose: Pneumocystis jirovecii er en svamp, og makrolider er ikke etableret behandling. Tildipirosins høje lungekoncentrationer er kun et svagt teoretisk argument.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104673010 | Zuprevo (Intervet International B.V.) | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat. Produktet er et veterinærlægemiddel.
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet data om interaktioner med andre lægemidler. Der foreligger heller ikke data om advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
For makrolider som klasse er QT-forlængelse en kendt bekymring, særligt relevant hvis anvendelse ved hjertesygdom overvejes. Dette er en klasseovervejelse og ikke dokumenteret for tildipirosin i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en computermodels score (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller mekanismedata. Tildipirosin er desuden et veterinærlægemiddel, og der er ingen dokumentation for aktivitet mod M. leprae.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- In vitro-data for aktivitet mod M. leprae og andre mykobakterier
- Farmakokinetiske og toksikologiske data, der kan understøtte human anvendelse (tildipirosin er kun godkendt til dyr)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af administrationsvej og formulering, da kun injektionsvæske er tilgængelig
- Systematisk litteratur- og forsøgsgennemgang for at bekræfte, at der ikke findes relevante studier
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.