Thiopental
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Thiopental: Fra epilepsi til frontallapsepilepsi
Sammenfatning
Thiopental er et barbiturat, som oprindeligt anvendes ved epilepsi, pseudotumor cerebri og forhøjet intrakranielt tryk. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved frontallapsepilepsi (den bedst underbyggede af de 10 forudsigelser). Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og kun 4 publikationer med indirekte relevans, og forudsigelsen er i høj grad en udvidelse af den eksisterende epilepsiindikation snarere end en reel ny anvendelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Epilepsi, pseudotumor cerebri, intrakranielt forhøjet tryk (fra vidensgrafen; godkendelsesteksten i de danske tilladelser er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Frontallapsepilepsi (rang 2 i prædiktionslisten; rang 1 er trikotillomani uden nogen evidens) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Thiopental er imidlertid et barbiturat, der forstærker GABA-A-receptorens aktivitet. Det giver antikonvulsiv og anæstetisk effekt, og stoffet anvendes ved refraktær status epilepticus.
Frontallapsepilepsi er en fokal epilepsiform, og den oprindelige indikation er epilepsi generelt. Forudsigelsen er derfor biologisk plausibel, men den er primært en udvidelse af en eksisterende indikation og ikke en egentlig ny repurposing-mulighed.
De øvrige forudsigelser er svagere. Trikotillomani, Prinzmetals angina, Tourettes syndrom, nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese og “obsolete bundle branch block” har ingen evidens og ingen plausibel mekanisme. Ved Prinzmetals angina og grenblok er thiopentals kardiovaskulære depression desuden et sikkerhedsproblem. Migræne og migræne med hjernestammeaura bygger kun på artikler, der ikke handler om thiopental. Absence-epilepsi har kun indirekte evidens, og barbiturater kan forværre absence-anfald i visse sammenhænge. Ved misbrug/afhængighed udgør barbituraters eget misbrugspotentiale en risiko.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 8223422 | 1993 | Kohorte/diagnostisk evaluering | Epilepsy Research | Thiopental-test hos 103 patienter under præoperativ udredning til epilepsikirurgi; fravær af beta-aktivitet på EEG og aktivering af interiktal spiking blev overvåget |
| 18759609 | 2009 | Kohorte | Journal of Neurosurgery | Prospektivt studie af anfald hos patienter med traumatisk hjerneskade behandlet efter trykstyret (ICP) protokol |
| 9805996 | 1998 | Case report | Rinsho Shinkeigaku | Alvorlig status epilepticus af frontallapsoprindelse hos en 17-årig, behandlet med kortikosteroider |
| 12446223 | 2002 | Case report | Epileptic Disorders | Livreddende epilepsikirurgi hos et 4 måneder gammelt barn med status epilepticus på grund af kortikal dysplasi |
Ingen af publikationerne er kontrollerede forsøg med thiopental ved frontallapsepilepsi. Evidensen er indirekte.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106611321 | Thiopental “Panpharma” (Panpharma) | Pulver til injektionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet |
| 28104955411 | Pentocur (Abcur AB) | Pulver til injektionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke produktresuméets tekst, og derfor kun vejledende): nyresygdom og nyresvigt, uræmi, leversygdom, galdeblæresygdom, astma, hypotension, anæmi, binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom, medfødt binyrehyperplasi m.fl.), myasthenia gravis og sygdomme i den neuromuskulære overgang, variegat og akut intermitterende porfyri samt myxødem/hypothyreose.
- Lægemiddelinteraktioner (50 registreret i alt; udvalgte):
- Alvorlige: ethanol, warfarin.
- Moderate: morfin, codein, hydrocodon, dronabinol, nabilon, doxycyclin, dextromethorphan, cetirizin, methylenblåt, nitisinon samt radioaktivt jod (I-123 og I-131).
- Mindre: cimetidin, pyridoxin, sulfasalazin, promethazin.
- Barbiturater har misbrugs- og afhængighedspotentiale, og overdosering kan være livstruende.
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for frontallapsepilepsi er mekanistisk plausibel, men understøttes kun af indirekte litteratur (diagnostisk test, case reports) og ingen kliniske forsøg. Den er i store træk dækket af den eksisterende epilepsiindikation. De øvrige ni forudsigelser mangler evidens eller har sikkerhedsmæssige betænkeligheder.
For at komme videre kræves følgende:
- Produktresuméer for de to danske tilladelser (godkendte indikationer, advarsler og kontraindikationer), da disse data mangler
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Kontrollerede eller systematiske data for thiopental specifikt ved frontallapsepilepsi
- Vurdering af, om der reelt er tale om ny indikation eller blot en delmængde af den eksisterende epilepsiindikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.