Thiamine
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Thiamin: Fra vitamin B1-mangel til hyperthyroidisme
Resumé i én sætning
Thiamin (vitamin B1) er markedsført i Danmark som enkeltstofpræparat i tabletter og til infusion. Det angivne datagrundlag indeholder ingen godkendt indikationstekst. TxGNN-modellen forudsiger, at thiamin kan have effekt ved hyperthyroidisme, understøttet af 1 afsluttet klinisk forsøg (12 deltagere) og en række hovedsageligt case reports i litteraturen. Den sandsynlige forklaring er, at thiamin kan korrigere et funktionelt thiaminmangel ved hyperthyroidisme, ikke at det behandler selve skjoldbruskkirtelsygdommen.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport (de danske tilladelser indeholder ingen indikationstekst). Thiamin anvendes generelt til behandling og forebyggelse af B1-vitaminmangel. |
| Forudsagt ny indikation | Hyperthyroidisme |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,44 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 4 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål, ikke klar til klinisk anvendelse som behandling af hyperthyroidisme) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om thiamins virkningsmekanisme i det kompilerede datagrundlag. Thiamin er dog kendt som et vitamin, der er nødvendigt for kulhydratomsætning og mitokondriel energimetabolisme, og dets virkning ved thiaminmangel er veletableret.
Ved hyperthyroidisme stiger stofskiftet, og forbruget og omsætningen af thiamin øges. Det kan give et funktionelt thiaminmangel med komplikationer som beriberi-lignende højtydende hjertesvigt og Wernickes encefalopati. Det ses især hos gravide med hyperemesis gravidarum og thyrotoksikose.
Thiamin er derfor plausibelt som understøttende eller supplerende behandling af de kardiovaskulære og neurologiske komplikationer. Det virker ikke antithyroidt og påvirker ikke selve skjoldbruskkirtelaksen. Evidensen understøtter korrektion af mangel, ikke behandling af hyperthyroidisme.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02767245 | Ikke relevant (NA) | Afsluttet | 12 | Pilotstudie af forekomst af thiaminmangel og effekt af thiamintilskud på hjertefunktionen hos patienter med svær hyperthyroidisme. Ingen resultater er tilgængelige i datagrundlaget. |
Forsøget er for lille og ikke et fase 2/3-RCT, så det kan ikke dokumentere effekt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 26567494 | 2015 | Case report/oversigt | Critical Care Nursing Clinics of North America | Højtydende hjertesvigt ved thyrotoksikose og beriberi (thiaminmangel) |
| 7919625 | 1994 | Case report | Internal Medicine | Pulmonal hypertension ved højtydende hjertesvigt; bedring efter thiamin ved hjerteberiberi og efter thyreostatika ved hyperthyroidisme |
| 7416185 | 1980 | Caseserie | American Journal of Medicine | 23 tilfælde af beriberi-hjertesygdom hos japanske patienter |
| 18026802 | 2008 | Case report | Journal of General Internal Medicine | Wernickes encefalopati forbundet med thyrotoksikose |
| 32983708 | 2020 | Case report | Cureus | Wernickes encefalopati ved forbigående gestationel hyperthyroidisme og hyperemesis gravidarum |
| 32934066 | 2020 | Case report/oversigt | Clinical Medicine | Gravid kvinde med hyperemesis og thyrotoksikose udviklede neurologiske symptomer og MR-forandringer forenelige med Wernicke |
| 34995426 | 2021 | Case report | South Dakota Medicine | Synsforstyrrelser og Wernickes encefalopati hos patient med Graves’ sygdom efter sleeve-gastrektomi |
| 9704251 | 1998 | Oversigt | Drug Safety | Behandling af kvalme og opkastning i graviditeten, herunder hyperemesis |
| 13305517 | 1955 | Klinisk fysiologisk studie | Endocrinologia e scienza della costituzione | Thiaminudskillelse i urinen efter intravenøs kocarboxylase ved hyperthyroidisme og hos raske |
| 21064291 | 1946 | Præklinisk | Federation Proceedings | Effekt af thiaminmangel og thyroideastatus på ATP i hjertemuskulatur hos rotter |
Litteraturen består næsten udelukkende af case reports og ældre fysiologiske studier. Der findes ingen randomiserede studier af thiamin ved hyperthyroidisme.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 52620003793 | APOVIT B1 vitamin ekstra stærk | Tabletter | Ikke angivet |
| 52620003493 | APOVIT B-Combin stærk | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28107099123 | Zubatmin | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28105939417 | Viant | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Alle fire tilladelser er gyldige og gælder enkeltstofpræparater.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen sikkerhedsdata i det kompilerede datagrundlag. Der er ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner, og der er ingen kontraindikationer fra videnskabsgrafen. Se det godkendte produktresumé (SPC) for sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for thiamin ved hyperthyroidisme består af ét lille afsluttet pilotforsøg (n=12) og primært case reports. De understøtter korrektion af funktionelt thiaminmangel og dets komplikationer, ikke behandling af selve hyperthyroidismen. Den høje TxGNN-score er derfor ikke i sig selv tilstrækkelig.
For at komme videre kræves følgende:
- Resultater fra NCT02767245 eller større kontrollerede studier af thiamin hos patienter med svær hyperthyroidisme og kardiovaskulære eller neurologiske komplikationer
- Afklaring af, hvilken målgruppe der er relevant (fx patienter med påvist thiaminmangel, hyperemesis gravidarum eller højtydende hjertesvigt)
- Gennemgang af produktresuméer for de danske præparater (indikationer, advarsler, kontraindikationer), som mangler i det nuværende datagrundlag
- Data om thiamins virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af administrationsvej (oral versus intravenøs) afhængigt af klinisk scenarie
Andre forudsagte indikationer (kort oversigt)
| Sygdom | TxGNN-score | Evidensniveau | Anbefaling | |——|——|——|——| | Resistens over for thyreoideahormon pga. mutation i thyreoideahormonreceptor beta | 99,43 % | L5 | Hold (ingen kliniske data eller litteratur) | | Primært arveligt glaukom | 99,40 % | L5 | Hold (kun modelforudsigelse) | | Åbenvinklet glaukom | 99,36 % | L4 | Hold (kun indirekte observationelle og metaboliske data, ingen interventionsdata) |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.