Tetracaine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tetracain: Fra dermatitis til akrodermatitis chronica atrophicans
Resumé i én sætning
Tetracain er et lokalbedøvelsesmiddel, der i videnbasen er knyttet til dermatitis som oprindelig indikation. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved akrodermatitis chronica atrophicans, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Dermatitis (fra TxGNN-videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Akrodermatitis chronica atrophicans |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Tetracain er dog et lokalbedøvelsesmiddel af estertypen, og lokalbedøvelsesmidler virker generelt ved blokade af spændingsstyrede natriumkanaler.
Akrodermatitis chronica atrophicans er en sen hudmanifestation af Lyme-borreliose og behandles med antibiotika. Tetracain har ingen kendt antimikrobiel virkning over for Borrelia. Forbindelsen er derfor sandsynligvis en artefakt i grafen, fx en navneforveksling med tetracyclin, eller et resultat af den fælles dermatologiske kontekst i den oprindelige indikation.
Samlet vurdering: Den høje score afspejler en netværksbaseret forudsigelse og ikke et biologisk plausibelt behandlingsgrundlag.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret for akrodermatitis chronica atrophicans.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur tilgængelig for akrodermatitis chronica atrophicans.
Andre forudsagte indikationer (kort overblik)
Alle øvrige forudsigelser har ligeledes evidensniveau L4–L5 og anbefalingen Hold:
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Bemærkning |
|---|---|---|---|
| Neonatal dermatomyositis | 99,92 % | L5 | Autoimmun sygdom; ingen kendt immunmodulerende virkning |
| Bronkitis | 99,92 % | L5 | Lokalanæstesi bruges til procedurer, ikke til behandling |
| Sekundær interstitiel lungesygdom hos børn (bindevævssygdom) | 99,92 % | L5 | Ingen plausibel mekanistisk sammenhæng |
| Akne keloid (acne keloidalis nuchae) | 99,91 % | L4 | Kun indirekte evidens (se nedenfor) |
| Familiær hydroa vacciniforme | 99,91 % | L5 | Ingen mekanisme mod lysfølsomhed |
| Amyopatisk dermatomyositis | 99,90 % | L5 | Autoimmun; ingen immunmodulerende virkning |
| Cauda equina-syndrom | 99,55 % | L4 | Sikkerhedssignal, ikke en behandlingsmulighed |
| Irritabel tyktarm | 99,41 % | L5 | Kun teoretisk link |
Akne keloid: Et fase 4-forsøg (NCT02372786, afsluttet, 30 deltagere) sammenlignede lidokain/tetracain-creme med lidokain/prilocain-creme som smertelindring under laserbehandling af acne keloidalis nuchae og tatoveringsfjernelse. Det samme gælder publikationen PMID 27377616 (Br J Dermatol, 2017, RCT). Begge undersøger procedurel smertelindring, ikke behandling af selve sygdommen.
Cauda equina-syndrom: Litteraturen (bl.a. PMID 30625770, PMID 11685003, PMID 8982894 samt dyre- og in vitro-studier) beskriver tetracain som en årsag til cauda equina-syndrom efter spinalbedøvelse. Dette er det modsatte af en terapeutisk sammenhæng og bør registreres som et sikkerhedsflag.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104887111 | Pliapel | Creme | Indikationstekst ikke angivet |
Produktet er fremstillet af ADOH B.V. og har status som gyldig (enkeltstofpræparat).
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra videnbasen (TxGNN/PrimeKG, ikke produktresumétekst): Epilepsi, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, hjerte-kar-sygdomme (herunder hjertestop og hjerteledningsforstyrrelser), respirationssvigt, myasthenia gravis og andre sygdomme i den neuromuskulære overgang, butyrylkolinesterase-mangel, hyperthyroidisme (Graves sygdom, thyreotoksikose) samt øjensygdomme (uveitis, irissygdomme, conjunctivitis, øjeninfektioner).
Lægemiddelinteraktioner (40 registrerede; udvalg):
- Alvorlig (Major): Nitrit (nitrous acid)
- Moderat: Sulfasalazin, lidokain (topisk og oftalmisk), benzocain (topisk), cocain (topisk og nasal), alprazolam, chlordiazepoxid, clobazam, clonazepam, clorazepat, diazepam
- Mindre (Minor): Hyaluronidase
Neurotoksicitet: Ved intratekal/spinal administration er der rapporteret cauda equina-syndrom (se ovenfor).
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for akrodermatitis chronica atrophicans bygger kun på en grafbaseret model (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen plausibel mekanisme, da tetracain ikke har antibakteriel virkning. De øvrige forudsigelser er ligeledes ikke understøttet, og for cauda equina-syndrom peger evidensen på skade frem for gavn.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer mangler)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk dokumentation for en relevant effekt, før yderligere vurdering er meningsfuld
- Registrering af cauda equina-syndrom som sikkerhedsflag ved enhver videre vurdering
- Afklaring af, om forudsigelsen skyldes en navneforveksling mellem tetracain og tetracyclin
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.