Tetrabenazine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Tetrabenazine
- Tetrabenazin: Fra Huntingtons sygdom til polycystisk nyresygdom 3 (med eller uden polycystisk leversygdom)
Tetrabenazin: Fra Huntingtons sygdom til polycystisk nyresygdom 3 (med eller uden polycystisk leversygdom)
Resumé i én sætning
Tetrabenazin er oprindeligt anvendt ved Huntingtons sygdom og beslægtede bevægeforstyrrelser. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved polycystisk nyresygdom 3 med eller uden polycystisk leversygdom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er udelukkende baseret på en grafmodel.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Huntingtons sygdom (samt Huntington-lignende sygdomme, juvenil Huntingtons sygdom og McLeod-neuroakantocytosesyndrom, ifølge videngrafen). Indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet i de indsamlede data. |
| Foreslået ny indikation | Polycystisk nyresygdom 3 med eller uden polycystisk leversygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (afvent) |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Tetrabenazin er imidlertid kendt som en reversibel hæmmer af den vesikulære monoamintransporter 2 (VMAT2), som udtømmer monoaminer (bl.a. dopamin) i nerveterminalerne i centralnervesystemet. Det forklarer effekten ved hyperkinetiske bevægeforstyrrelser som Huntingtons sygdom.
Polycystisk nyre- og leversygdom (fx GANAB-/PRKCSH-relateret) skyldes derimod defekter i glykoproteinbearbejdning og cilie-/cystesignalering. Der er ingen troværdig mekanistisk forbindelse mellem VMAT2-hæmning og disse patologiske mekanismer. Den høje score er udelukkende en grafbaseret forudsigelse, og modellen siger intet om, hvorvidt lægemidlet virker klinisk.
De øvrige forudsigelser i top 10 (fx renal-hepatisk-pankreatisk dysplasi, Joubert-syndrom med nyredefekt, karyomegal interstitiel nefritis og akut intermitterende porfyri) har samme profil: score over 99,8 %, men ingen kliniske forsøg og ingen understøttende litteratur. Alle er vurderet til L5 og Hold.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for den primære forudsigelse.
For fuldstændighedens skyld: Under den femte forudsigelse (thorakal malformation) fandt modellen én publikation, som dog kun er tangentielt relevant:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 11293103 | 2001 | Case report | Revista de neurologia | Spasmodisk torticollis hos unge patienter bør give mistanke om en underliggende sygdom (her vertebralt hæmangiom). Viser ikke, at tetrabenazin behandler thorakal malformation. |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100631773 | Nitoman (Bausch Health Ireland Limited) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
Tetrabenazin er ikke et antineoplastisk lægemiddel, så dette afsnit er udeladt.
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke indsamlet godkendte advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet. Følgende information stammer fra videngrafen og lægemiddelinteraktionsdatabasen og bør ikke erstatte produktresuméet.
Kontraindikationer/forsigtighed ifølge videngrafen (ikke fra produktresuméet):
- Hjerte-kar: lang QT-syndrom (herunder familiær), torsades de pointes, ortostatisk hypotension, hypotension, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, multipel systematrofi
- Psykiske: angstlidelser, neurotiske lidelser, dysthymi
- Neurologiske: Parkinsons sygdom og parkinsonisme, tardiv dyskinesi, lingual-facial-bukkal dyskinesi, lægemiddelinduceret akatisi
- Lever og galde: leversygdom, galdeblæresygdom
- Hormonelle: hyperprolaktinæmi (herunder familiær og erhvervet) og prolaktinproducerende hypofysetumor
Lægemiddelinteraktioner: 177 interaktioner er registreret. Blandt de viste er følgende af alvorlig (major) grad:
- Bupropion
- Dolasetron
- Metoclopramid
Mange øvrige interaktioner er af moderat grad, fx klaritromycin, levofloxacin, morfin, loperamid, famotidin og palonosetron. Flere af dem er sandsynligvis relateret til QT-forlængelse eller additive centralnervøse effekter.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller plausibel mekanistisk forbindelse mellem VMAT2-hæmning og polycystisk nyre-/leversygdom. Lægemidlets kendte bivirkningsprofil (bl.a. depression, sedation, QT-forlængelse og CYP2D6-metabolisme) taler yderligere for forsigtighed.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst) fra Lægemiddelstyrelsen
- Dokumenteret virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Præklinisk evidens, fx i cystemodeller, der understøtter en biologisk forbindelse
- Systematisk litteratursøgning efter eventuel evidens for tetrabenazin ved polycystisk nyre-/leversygdom
- En vurdering af, om forudsigelsen overhovedet har klinisk relevans, før der overvejes forsøg
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.