Terlipressin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Terlipressin: Fra ukendt oprindelig indikation til pulmonal hypertension
Resumé
Terlipressin er et syntetisk analogt lysin-vasopressin (en V1-receptor-præfererende prodrug), der er markedsført i Danmark som Glypressin injektionsvæske. Det oprindelige godkendte indikationsområde fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonal hypertension (den bedst underbyggede af de forudsagte indikationer), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer, hvoraf kun få er direkte relevante, og de er overvejende små hæmodynamiske studier og case-rapporter.
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse i modellen er åbenvinklet glaukom (score 99,78 %), men den har hverken forsøg eller litteratur bag sig. Denne rapport fokuserer derfor på pulmonal hypertension som den eneste forudsagte indikation med litteraturgrundlag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (indikationsteksten i den danske autorisation er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal hypertension (rang 3 i modellen; se bemærkning ovenfor) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,56 % |
| Evidensniveau | L3 (observationelle/hæmodynamiske studier og case-rapporter; ingen fuldførte fase 2/3 RCT’er) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; sikkerhed skal først karakteriseres) |
Til sammenligning har de øvrige forudsagte indikationer (åbenvinklet glaukom, primært arveligt glaukom, kyfoskoliotisk hjertesygdom, esotropi, glaukom 1 åbenvinklet og hovedpineforstyrrelse) evidensniveau L5 uden forsøg eller litteratur og anbefales alle som Hold.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) er på nuværende tidspunkt ikke tilgængelige. Terlipressin er kendt som en V1-receptor-præfererende vasopressinanalog, der virker som splanknisk og systemisk vasokonstriktor. Dets virkning ved den oprindelige anvendelse kan derfor kun beskrives ud fra generel viden om lægemiddelklassen.
For pulmonal hypertension har små hæmodynamiske studier hos patienter med levercirrose og portopulmonal hypertension vist, at terlipressin kan have forskellig effekt på lungekredsløb og systemisk kredsløb, og at det kan sænke pulmonale tryk (PMID 21733953, 22893473, 18280605). Desuden beskriver case-rapporter redningsbehandling hos nyfødte med vedvarende pulmonal hypertension og refraktært shock (PMID 32999121, 21292065, 19624374).
Evidensen er dog lille, fysiologisk eller på case-niveau og knyttet til specifikke kontekster (cirrose/portal hypertension, shock). Den er ikke etableret for primær pulmonal arteriel hypertension. Vasokonstriktion via vasopressinvejen kan desuden i teorien øge den pulmonale vaskulære modstand, så sikkerheden skal karakteriseres først.
For de øvrige forudsigelser (især øjensygdomme) er der ikke noget understøttet mekanistisk grundlag; forudsigelserne afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen snarere end farmakologi.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Nedenfor er de mest relevante publikationer for pulmonal hypertension (direkte relevante først; indirekte studier om portal hypertension er udeladt eller nævnt kort).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 22893473 | 2012 | Kohorte/hæmodynamisk studie | Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International | Første dosis terlipressin (2 mg) reducerede pulmonal vaskulær modstand hos 7 cirrotiske patienter med pulmonal hypertension og variceblødning eller hepatorenalt syndrom |
| 21733953 | 2012 | Klinisk hæmodynamisk studie | Angiology | Differentiel effekt af terlipressin på pulmonal og systemisk hæmodynamik hos patienter med cirrose og pulmonal hypertension (ekkostudie) |
| 18280605 | 2008 | Case-rapport | Journal of Hepatology | Markant fald i pulmonalt arterietryk efter 1 uges terlipressinbehandling ved portopulmonal hypertension |
| 15259082 | 2004 | Ekkokardiografisk studie | World Journal of Gastroenterology | Effekt af terlipressin på systolisk pulmonalt arterietryk hos patienter med levercirrose |
| 32999121 | 2020 | Case-rapport | Indian Pediatrics | Redningsbehandling med terlipressin ved vedvarende pulmonal hypertension og refraktært shock hos et præmaturt barn |
| 21292065 | 2011 | Case-rapport | Journal of Pediatric Surgery | Terlipressin som redningsbehandling ved refraktær pulmonal hypertension hos nyfødt med medfødt diafragmahernie |
| 19624374 | 2009 | Case-rapport/serie | Paediatric Anaesthesia | Terlipressins rolle ved svær pulmonal hypertension ved medfødt diafragmahernie |
| 30971593 | 2019 | Klinisk studie | Annals of Cardiac Anaesthesia | Terlipressin versus noradrenalin mod milrinon-induceret systemisk hypotension ved hjertekirurgi hos patienter med pulmonal hypertension |
| 34179513 | 2021 | Systematisk review (protokol) | BMJ Paediatrics Open | Protokol for gennemgang af vasopressin og terlipressin hos præmature nyfødte (indirekte) |
| 37811089 | 2023 | Systematisk review/meta-analyse | Annals of Medicine and Surgery | Kontinuerlig versus intermitterende terlipressininfusion ved portal hypertension (indirekte) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104140807 | Glypressin (Ferring Lægemidler A/S) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ingen tilgængelige data om advarsler, kontraindikationer eller lægemiddelinteraktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Faglig bemærkning: Vasokonstriktion via vasopressinvejen kan i teorien øge pulmonal vaskulær modstand, og systemisk vasokonstriktion kan påvirke perfusionen i bl.a. øjet. Disse risici er teoretiske ud fra de tilgængelige data, men bør indgå i enhver vurdering af ny anvendelse.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for pulmonal hypertension består af små hæmodynamiske studier og case-rapporter i specifikke kontekster (cirrose, nyfødte med shock), uden registrerede kliniske forsøg. Den er ikke etableret for primær pulmonal arteriel hypertension, og de øvrige forudsagte indikationer er alene modelbaserede (L5). Pulmonal hypertension kan betragtes som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresumé (SmPC) for den danske autorisation, herunder godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer (manglende data blokerer sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk gennemgang af litteraturen med fokus på direkte relevans for pulmonal hypertension samt karakterisering af risikoen for øget pulmonal vaskulær modstand
- Eventuelt et prospektivt, kontrolleret forsøg i en veldefineret population, før en egentlig anbefaling kan overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.