Teriflunomide
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Teriflunomide
- Teriflunomid: Fra relapsing multipel sklerose til relapsing-remitting multipel sklerose
Teriflunomid: Fra relapsing multipel sklerose til relapsing-remitting multipel sklerose
Resumé i én sætning
Teriflunomid er et immunmodulerende lægemiddel, som oprindeligt anvendes til behandling af multipel sklerose. TxGNN-modellen forudsiger, at det er virksomt ved relapsing-remitting multipel sklerose (RRMS), hvilket er en indikation, som lægemidlet allerede er godkendt til. Der er i de indsamlede data 13 kliniske studier og 20 publikationer, herunder flere fase 3-RCT’er, som understøtter dette. Der er derfor tale om en bekræftelse af en eksisterende indikation snarere end en reel omdirigering af lægemidlet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Multipel sklerose (den godkendte indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Relapsing-remitting multipel sklerose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,24 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Teriflunomid er den aktive metabolit af leflunomid og hæmmer enzymet dihydroorotat-dehydrogenase (DHODH). Dermed begrænses den de novo pyrimidinsyntese, og delingen af aktiverede T- og B-lymfocytter reduceres. Det er netop disse celler, der menes at drive den inflammatoriske skade ved multipel sklerose. Selve mekanismefeltet fra de oprindelige data er ikke udfyldt, men mekanismen er velbeskrevet i litteraturen.
Multipel sklerose er en autoimmun sygdom i centralnervesystemet med inflammatorisk demyelinisering. RRMS er den hyppigste form. Da teriflunomid dæmper lymfocytaktivering, er det mekanistisk velbegrundet ved denne sygdomsform. Den høje TxGNN-score stemmer overens med, at lægemidlet allerede er markedsført til relapsing former af sygdommen.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00134563 | Fase 3 | Afsluttet | 1088 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af teriflunomids effekt på attakfrekvens og invaliditetsudvikling ved relapsing MS (centralt studie) |
| NCT00883337 | Fase 3 | Afsluttet | 324 | Teriflunomid (to doser) mod interferon beta-1a, raterblindet sammenligning af effekt og sikkerhed |
| NCT00803049 | Fase 3 | Afsluttet | 742 | Langtidsforlængelse til dokumentation af sikkerhed og tolerabilitet af 7 og 14 mg |
| NCT04788615 | Fase 3 | Afsluttet | 185 | Ofatumumab mod førstelinje-DMT (bl.a. teriflunomid) ved nyligt diagnosticeret RMS; teriflunomid indgår som komparator |
| NCT07189325 | Fase 3 | Rekrutterer | 250 | Anti-CD20-vedligeholdelse mod de-eskalering ved RRMS; kun indirekte relevans |
| NCT00228163 | Fase 2 | Afsluttet | 147 | Forlængelse af fase II-studie: langtidssikkerhed og -effekt af teriflunomid |
| NCT03535298 | Fase 4 | Aktiv, rekrutterer ikke | 800 | DELIVER-MS: tidlig intensiv behandling versus eskalering ved RRMS |
| NCT03500328 | Ikke angivet | Afsluttet | 900 | Pragmatisk studie af tidlig aggressiv behandling versus eskalering ved MS |
| NCT02490982 | Ikke angivet | Afsluttet | 106 | Observationelt studie af teriflunomids effekt i daglig klinisk praksis ved RRMS |
| NCT03464448 | Ikke angivet | Afsluttet | 30 | Mekanistisk studie af regulatoriske B-lymfocytters rolle ved teriflunomidbehandling |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 32757523 | 2020 | RCT | N Engl J Med | Ofatumumab mod teriflunomid ved MS; teriflunomid som aktiv komparator |
| 36001711 | 2022 | RCT | N Engl J Med | Ublituximab mod teriflunomid ved relapsing MS |
| 40202623 | 2025 | RCT | N Engl J Med | Tolebrutinib mod teriflunomid ved relapsing MS |
| 39307151 | 2024 | RCT | Lancet Neurol | Evobrutinib mod teriflunomid i to fase 3-studier |
| 33779698 | 2021 | RCT | JAMA Neurol | OPTIMUM: ponesimod sammenlignet med teriflunomid ved relapsing MS |
| 38174776 | 2024 | Netværksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Relativ effekt af immunmodulatorer og immunsuppressiva ved RRMS |
| 38032059 | 2023 | Netværksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Bivirkninger ved immunterapier ved MS |
| 31098896 | 2019 | Review | Drugs | Teriflunomid ved RRMS: effektivt og generelt veltolereret ifølge RCT’er og data fra daglig praksis |
| 37578431 | 2023 | Observationelt studie | Eur J Neurol | Sammenligning af dimethylfumarat og teriflunomid i daglig praksis |
| 34398221 | 2021 | Kohortestudie | JAMA Neurol | Eskalering versus umiddelbar højeffektiv behandling (Danmark og Sverige) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105052312 | Aubagio (Sanofi Winthrop Industrie) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 698 interaktioner. Blandt de udvalgte er flere af sværhedsgraden Major, bl.a. med acarbose, pioglitazon, bupropion, acetylsalicylsyre, clarithromycin, minocyclin, oxandrolon og oxymetholon samt kortikosteroiderne hydrocortison, triamcinolon, dexamethason, betamethason og budesonid. Chenodeoxycholsyre er også klassificeret som Major. Interaktioner af sværhedsgraden Moderate ses bl.a. med alosetron, cimetidin, empagliflozin og sitagliptin, og Minor med zinksulfat og zinkacetat.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Teriflunomid er allerede markedsført i Danmark og understøttes af flere afsluttede fase 3-RCT’er (placebokontrolleret og aktivt kontrolleret) samt omfattende litteratur, hvor lægemidlet bruges som aktiv komparator. Evidensen er stærk (L1), men der er tale om en eksisterende indikation og ikke en ny omdirigering, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler i det indsamlede materiale.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af det danske produktresumé (SmPC) for advarsler og kontraindikationer, da disse data mangler
- Bekræftelse af den godkendte indikationstekst for Aubagio i Danmark
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af klinisk relevante interaktioner, især med kortikosteroider og andre immunsuppressiva
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.