Terbutaline
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Terbutalin: Fra astma til obstruktiv lungesygdom
Resumé i én sætning
Terbutalin er en selektiv beta-2-agonist, der oprindeligt anvendes til behandling af astma, bronkitis og lungeemfysem. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt ved obstruktiv lungesygdom, med 14 kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Bemærk, at forudsigelsen i høj grad ligger tæt på de allerede kendte anvendelser og derfor ikke er et egentligt nyt repurposing-signal.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Astma, bronkitis, lungeemfysem (fra vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Obstruktiv lungesygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,96 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Terbutalin er en selektiv beta-2-adrenerg receptoragonist. Den binder sig til beta-2-receptorer på bronkiernes glatte muskulatur og aktiverer signalvejen Gs-protein → adenylatcyklase → cAMP, hvilket afslapper muskulaturen og giver bronkodilatation. Data om lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme (MOA) mangler i de indsamlede data, men mekanismen er veletableret.
Obstruktiv lungesygdom omfatter bl.a. astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Luftvejsobstruktionen skyldes her helt eller delvist reversibel sammentrækning af bronkiernes glatte muskulatur, som netop er det, terbutalin virker på. Forudsigelsen er derfor biologisk plausibel, men overlapper i vid udstrækning med de allerede kendte indikationer (astma, bronkitis, emfysem).
Kliniske forsøg
De fleste fase 3-forsøg bruger terbutalin som reliever/komparator mod budesonid/formoterol (Symbicort), ikke som det undersøgte lægemiddel. Evidensen er derfor delvist indirekte.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02224157 | Fase 3 | Afsluttet | 4.215 | Symbicort efter behov vs. Pulmicort to gange dagligt + terbutalin efter behov ved astma; terbutalin i komparatorarmen |
| NCT02149199 | Fase 3 | Afsluttet | 3.850 | Symbicort efter behov vs. terbutalin efter behov vs. Pulmicort + terbutalin ved astma |
| NCT00839800 | Fase 3 | Afsluttet | 2.091 | Symbicort SMART vs. Symbicort + terbutalin 0,4 mg efter behov ved astma |
| NCT00259766 | Fase 3 | Afsluttet | 1.970 | Sundhedsøkonomi og astmakontrol: Symbicort vs. Pulmicort + Oxis + Bricanyl efter behov |
| NCT00252863 | Fase 3 | Afsluttet | 1.600 | Symbicort single inhaler therapy vs. konventionel behandling ved vedvarende astma |
| NCT00849095 | Fase 3 | Afsluttet | 860 | Budesonid/formoterol efter behov vs. fast dosering + terbutalin efter behov ved mild-moderat astma |
| NCT00421122 | Fase 3 | Afsluttet | 315 | Symbicort + Bricasol vs. Pulmicort + Bricasol hos kinesiske KOL-patienter |
| NCT06626620 | Fase 3 | Afsluttet | 120 | Intravenøs magnesiumsulfat vs. terbutalin hos børn med akut astmaforværring |
| NCT00244608 | Fase 3 | Afsluttet | 100 | Inflammationskontrol ved astma: fleksibel Symbicort-dosis vs. høj fast dosis + terbutalin efter behov |
| NCT02322788 | Fase 3 | Afsluttet | 95 | Bricanyl Turbuhaler M3 vs. M2: beskyttelse mod methacholin-induceret bronkokonstriktion ved mild-moderat astma |
Yderligere registrerede forsøg (ikke vist i tabellen): NCT01096017 (terbutalin Turbuhaler vs. salbutamol pMDI, japanske astmapatienter, fase 3, n=24), NCT00837967 (tolerabilitet, fase 3, n=25), NCT00567476 (omalizumab, fase 4, n=116), NCT00914797 (terbutalinkoncentrationer og dopingkontrol, fase 4, n=30) og NCT04973345 (fase 2/3, trukket tilbage, 0 deltagere).
Litteratur
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 29768149 | 2018 | RCT | N Engl J Med | Budesonid-formoterol efter behov ved mild astma som alternativ til konventionel behandling |
| 3073804 | 1988 | RCT | Br J Dis Chest | Oral terbutalin øgede diafragmakraften hos KOL-patienter i forhold til placebo |
| 30156361 | 2019 | RCT | Acad Emerg Med | Forstøvet terbutalin + ipratropium vs. terbutalin alene ved akut KOL-forværring med non-invasiv ventilation |
| 6988343 | 1980 | RCT | Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol | Sammenligning af oralt clenbuterol og terbutalin ved kronisk obstruktiv lungesygdom |
| 10384064 | 1999 | Dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover | Lung | Enkeltdosis terbutalin (Bricanyl Turbuhaler) og effekt på lungefunktion og træningskapacitet ved KOL |
| 1615190 | 1992 | Dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover | Respir Med | Inhaleret terbutalin og effekt på FEV1, FVC, åndenød og gangdistance ved KOL |
| 36227333 | 2023 | Systematisk oversigtsartikel | Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol | Klinisk farmakokinetik for terbutalin hos mennesker |
| 23348973 | 2013 | Oversigtsartikel | Am J Respir Crit Care Med | Beta-2-agonister ved lungesygdom; terbutalin som kortvirkende reliever |
| 25515181 | 2015 | Retningslinje | Basic Clin Pharmacol Toxicol | Finske retningslinjer for diagnostik og farmakoterapi ved stabil KOL |
| 2951811 | 1986 | Enkeltblindet randomiseret | Respiration | Fenoterol-ipratropium vs. terbutalin ved kronisk obstruktiv lungesygdom |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104107607 | Bricanyl Turbohaler (Orifarm A/S) | Inhalationspulver | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/forsigtighed ifølge vidensgrafen (ikke præparatomtale): Vidensgrafen knytter terbutalin til en række tilstande, hvor brug er uhensigtsmæssig eller kræver forsigtighed: hypertension, epilepsi, hyperglykæmi, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, kaliummangel, pludseligt hjertestop, hjerteledningsforstyrrelser, myokardieiskæmi og koronarsygdom, hyperthyreoidisme (Graves’ sygdom, thyreotoksikose), respirationssvigt, lungeødem og placentaløsning.
- Lægemiddelinteraktioner: 599 interaktioner er registreret. Blandt de viste er hovedparten af moderat grad, bl.a. med antidiabetika (acarbose, alogliptin, pioglitazon, canagliflozin, chlorpropamid, albiglutid), epinephrin, clarithromycin, famotidin, loperamid, isomethepten og afføringsmidler (bisacodyl, picosulfat, polyethylenglykol). Interaktioner med binyrebarkhormoner (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon, beclometason) er af mindre grad.
Udtrykkelige advarsler og kontraindikationer fra præparatomtalen (SmPC) er ikke tilgængelige. Se den godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse:
- Der foreligger flere afsluttede fase 3-forsøg og litteratur, hvor terbutalin indgår ved astma og KOL, og mekanismen (beta-2-agonisme) er veletableret. Forudsigelsen ligger dog tæt på de eksisterende indikationer, og terbutalin er i de fleste store forsøg komparator frem for det undersøgte lægemiddel, så evidensen er delvist indirekte.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af præparatomtalen (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (blokerende datamangel for sikkerhedsscreening).
- Bekræftelse af den danske godkendte indikationstekst og afklaring af, om “obstruktiv lungesygdom” udgør en reel udvidelse ud over den nuværende godkendelse.
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank.
- Fokuseret sikkerhedsovervågning hos patienter med hjerte-kar-sygdom, diabetes, hyperthyreoidisme og kaliummangel.
Andre forudsagte indikationer (kort)
- Respiratorisk malformation (score 99,52 %, evidensniveau L4, beslutning: Hold): Der er ingen studier, der viser terapeutisk gavn af terbutalin. Det eneste forsøg (NCT04278404) er et generelt pædiatrisk farmakokinetikstudie, og litteraturen handler primært om astma og andre tilstande. Den høje score skyldes sandsynligvis en fælles respiratorisk fænotype.
- Rienhoff syndrom (score 99,38 %, evidensniveau L5, beslutning: Hold): Hverken kliniske forsøg eller litteratur er fundet, og forudsigelsen hviler alene på vidensgrafen. Der kræves uafhængig biologisk validering.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.