Terazosin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Terazosin
- Terazosin: Fra hypertension og benign prostatahyperplasi til hypotrichosis simplex i hovedbunden
Terazosin: Fra hypertension og benign prostatahyperplasi til hypotrichosis simplex i hovedbunden
Resumé i én sætning
Terazosin er en alfa-1-adrenerg blokker, som oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk og godartet forstørret prostata. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på hypotrichosis simplex i hovedbunden (en sjælden arvelig form for hårtab). Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse, og den hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og benign prostatahyperplasi (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske markedsføringstilladelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Hypotrichosis simplex i hovedbunden |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Terazosin er kendt som alfa-1-adrenerg blokker, og det er beskrevet som PGK1-aktivator. Dets virkning ved hypertension og prostatahyperplasi skyldes afslapning af glat muskulatur i blodkar og prostata.
Forbindelsen til en sjælden arvelig hårtabslidelse er ikke understøttet. En eventuel sammenhæng kunne tænkes at gå via vasodilatation eller øget gennemblødning af hovedbunden, men det er spekulativt. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til andre hårrelaterede tilstande snarere end en dokumenteret biologisk sammenhæng.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for den højest rangerede forudsigelse.
Andre forudsagte indikationer med indirekte evidens
Nedenfor er kort oplistet de øvrige forudsigelser, hvor der findes publikationer. Alle er af lav kvalitet og ikke bekræftende.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Forudsagt indikation og væsentligste fund |
|---|---|---|---|---|
| 9273472 | 1997 | Klinisk studie (design uklart) | Minerva Cardioangiologica | Raynauds fænomen: terazosin var forbundet med færre, mindre intense og kortere vasospastiske anfald samt bedre termografiske fund |
| 7911406 | 1994 | Åbent klinisk studie | La Clinica Terapeutica | Migræne uden aura: 46 patienter i tre grupper (terazosin, buflomedil eller begge) |
| 9074296 | 1997 | Review/erfaringsrapport | Headache | Migræneprofylakse: 10 patienter behandlet med terazosin eller doxazosin; de fleste fik færre eller mildere anfald, men 5 afbrød pga. bivirkninger |
| 34779371 | 2022 | Review | Current Cardiology Reviews | Hårtab (alopeci): generel oversigt over ekstrakardiale effekter af hjertekarmedicin; specifik effekt af terazosin kan ikke bekræftes |
Af de forudsagte indikationer er Raynauds sygdom (S1) og migræne de mest lovende som forskningsspørgsmål.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101262686 | Sinalfa (Amdipharm Limited) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med modstridende forhold (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): multipel systematrofi, postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS), ortostatisk hypotension, priapisme og intraoperativt floppy iris-syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: 170 interaktioner er identificeret. Blandt de moderate er kortikosteroider (hydrocortison, prednisolon, prednison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid), bupropion, morfin og opium, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin) samt cannabinoiderne dronabinol og nabilon.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer, da disse ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for hypotrichosis simplex i hovedbunden bygger kun på modelscore (evidensniveau L5) uden forsøg, publikationer eller plausibel mekanisme. Det er ikke tilstrækkeligt grundlag for at gå videre.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (blokerende datamangel for sikkerhedsscreening)
- Præklinisk eller mekanistisk understøttelse af en sammenhæng mellem alfa-1-blokade/PGK1-aktivering og hårfollikelbiologi
- Alternativt at prioritere de forudsagte indikationer med nogen evidens (Raynauds sygdom og migræne) og vurdere dem i kontrollerede studier
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.