Tepoxalin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tepoxalin: Fra oprindelig indikation til slidgigt (osteoarthritis)
Resumé i én sætning
Tepoxalin er en dobbelt hæmmer af cyklooksygenase (COX) og 5-lipoxygenase (5-LOX), som er markedsført i Danmark som smeltetabletter (Zubrin). Den oprindelige godkendte indikation er ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt mod slidgigt (osteoarthritis). Evidensen består af 0 kliniske forsøg og 7 publikationer, hvoraf de fleste er præklinisk eller veterinær forskning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsens indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Slidgigt (osteoarthritis) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 96,8 % |
| Evidensniveau | L3 (kun veterinære og prækliniske studier; ingen humane forsøg) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke en struktureret beskrivelse af virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ud fra litteraturen er tepoxalin en dobbelt hæmmer af COX og 5-LOX. Den nedsætter dannelsen af prostanoider og leukotriener, som begge bidrager til inflammation og smerte ved slidgigt.
Studier støtter denne mekanisme. I en synovialvævskultur fra patienter med slidgigt og leddegigt nedsatte tepoxalin og dets syremetabolit frigivelsen af eikosanoider (fx PGE2 faldt til 29-6 % af kontrol ved slidgigtvæv). Hos hunde med kronisk slidgigt er hæmning af prostaglandin- og leukotrienproduktion påvist. Desuden er der observeret pro-apoptotiske effekter på synovialfibroblaster fra hunde og en mulig beskyttende effekt på ledbrusk i en in vitro-model.
Lægemidlet har været anvendt mod slidgigt hos hunde, så indikationen er understøttet i veterinærmedicin. Der er dog ikke identificeret humane kliniske forsøg. Det er desuden rapporteret, at tepoxalin ikke længere er kommercielt tilgængeligt, hvilket begrænser mulighederne for at overføre resultaterne til human anvendelse.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 23718664 | 2013 | Veterinært klinisk studie | Am J Vet Res | Effekt af tepoxalin på nyrefunktion hos hunde med kronisk nyresygdom og slidgigt |
| 16008217 | 2005 | In vivo, præklinisk (hunde) | Am J Vet Res | Effekt på prostanoid- og leukotrienproduktion hos hunde med kronisk slidgigt |
| 18764695 | 2008 | Ex vivo, præklinisk sammenligning | Am J Vet Res | Sammenligning af firocoxib, meloxicam og tepoxalin på prostanoid- og leukotrienproduktion i duodenalslimhinde og andre væv hos hunde med slidgigt |
| 19624842 | 2009 | Præklinisk slidgigtmodel | BMC Vet Res | Undersøgelse af, om tepoxalin kan mindske nedbrydning af ledbrusk i en kanin-in vitro-model fra hund |
| 22240988 | 2012 | In vitro, præklinisk | J Vet Med Sci | Pro-apoptotiske og antiproliferative effekter på synovialceller fra hunde |
| 8936587 | 1996 | In vitro | Prostaglandins | Hæmning af eikosanoidfrigivelse fra synovialvæv fra patienter med slidgigt og leddegigt |
| 23802664 | 2013 | Notits om tilgængelighed | Am J Vet Res | Meddelelse om, at tepoxalin ikke længere er kommercielt tilgængeligt |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103092999 | Zubrin (Schering-Plough Limited) | Smeltetabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data om advarsler, kontraindikationer eller lægemiddelinteraktioner i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Et veterinært studie (PMID 23718664) har undersøgt nyrefunktion hos hunde med kronisk nyresygdom og slidgigt. Resultaterne støtter alene en veterinær sikkerhedsprofil og kan ikke overføres direkte til mennesker.
Øvrige forudsagte indikationer
| Sygdom | TxGNN-score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Leddegigt (rheumatoid arthritis) | 96,5 % | L4 | Hold. Mekanistisk plausibelt (in vitro-hæmning af eikosanoider i synovialvæv), men ingen kliniske data. Reviewet om NF-kB (PMID 9824778) er generel baggrund og ikke lægemiddelspecifik evidens. |
| Urinsyregigt (gout) | 96,5 % | L5 | Hold. Teoretisk relevans via leukotrien- og prostanoidveje, men udelukkende modelforudsigelse. |
| Slidgigtfølsomhed (osteoarthritis susceptibility) | 96,7 % | L5 | Hold. Genetisk disposition, ikke en behandlelig tilstand. Sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen. |
| Hæmoglobinopati | 95,8 % | L5 | Hold. Ingen plausibel mekanistisk sammenhæng. Sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen. |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (forskningsspørgsmål)
Begrundelse: Forudsigelsen om slidgigt er mekanistisk plausibel, og tepoxalin har været anvendt mod slidgigt hos hunde. Evidensen er dog begrænset til veterinære og prækliniske studier, der findes ingen humane kliniske forsøg, og lægemidlet er rapporteret som ikke længere kommercielt tilgængeligt. Manglende sikkerhedsdata fra produktresuméet er desuden en blokerende datamangel for den videre sikkerhedsvurdering.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet for Zubrin (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Bekræftelse af produktets aktuelle tilgængelighed og status på det danske marked
- Humane kliniske data (fx et fase 2-forsøg) før en egentlig vurdering af effekt ved slidgigt
- Vurdering af, om resultater fra hunde kan overføres til mennesker, herunder nyresikkerhed
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.