Tenofovir Alafenamide
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tenofovir alafenamid: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé
Tenofovir alafenamid er et nukleotid-revers transkriptasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod simian immundefektvirus-infektion (SIV). Forudsigelsen støttes af 8 publikationer (udelukkende prækliniske studier i dyremodeller) og ingen kliniske forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Tenofovir alafenamid er dog kendt som en prodrug af tenofovir og en nukleotid-revers transkriptasehæmmer. Dets aktive metabolit, tenofovirdiphosphat, afbryder forlængelsen af viral DNA-kæde.
SIV og SHIV er lentivira, der er tæt beslægtet med HIV-1, og de anvender samme revers transkriptase som mål. Mekanismen er derfor direkte overførbar. De otte publikationer er prækliniske studier i makakaber og humaniserede mus samt lægemiddelafgivelsesstudier, og de viser effekt som præ- og postekspositionsprofylakse i dyremodeller.
Det er vigtigt at bemærke, at SIV er en sygdom hos ikke-menneskelige primater. Resultaterne fungerer som translationelle modeller for HIV, som allerede er en godkendt indikation, og de udgør ikke en ny human indikation. Den kliniske relevans hviler således på den eksisterende HIV-indikation.
De to næste forudsigelser har endnu svagere grundlag. Felin ervervet immundefektsyndrom er en veterinær sygdom uden publikationer eller forsøg, og forudsigelsen afspejler sandsynligvis blot lighed med HIV/AIDS. Den neuroudviklingsmæssige lidelse med ataksi, manglende tale og nedsat kortikal hvid substans har ingen sandsynlig mekanistisk sammenhæng med lægemidlet og er formentlig et artefakt fra grafmodellen.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 27465645 | 2016 | Præklinisk (makak) | J Infect Dis | Oral kombination af emtricitabin og tenofovir alafenamid beskyttede makaker mod rektal SHIV-infektion (PrEP) |
| 31362305 | 2019 | Præklinisk (makak) | J Infect Dis | Oral TAF/FTC-kombination sammenlignet med TAF alene mod vaginal SHIV-infektion |
| 35913838 | 2022 | Præklinisk (makak) | J Antimicrob Chemother | Sikkerhed og effekt af biologisk nedbrydeligt implantat med TAF til vaginal beskyttelse |
| 38134382 | 2024 | Præklinisk (makak) | J Infect Dis | Vaginale indlæg med TAF/elvitegravir gav forlænget postekspositionsbeskyttelse mod SHIV |
| 39632836 | 2024 | Præklinisk (makak) | Nat Commun | Tidlig behandling med oral emtricitabin/TAF og langtidsvirkende cabotegravir/rilpivirin gav SHIV-remission hos makaker |
| 41342257 | 2026 | Præklinisk (makak) | J Infect Dis | Topiske rektale indlæg med TAF/elvitegravir gav delvis postekspositionsbeskyttelse (ca. 82,9 %) |
| 39559349 | 2024 | Præklinisk (humaniseret mus) | Front Immunol | Dobbeltformålsmodel i humaniserede mus til test af antivirale strategier mod både SIV og HIV |
| 31730629 | 2019 | Præklinisk metode | PLoS One | Protokol til at træne rhesusaber i daglig oral antiretroviral behandling |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105732516 | Vemlidy | Filmovertrukne tabletter | Ikke oplyst i de indsamlede data |
| 28105622115 | Descovy | Filmovertrukne tabletter | Ikke oplyst i de indsamlede data |
| 28105970117 | Biktarvy | Filmovertrukne tabletter | Ikke oplyst i de indsamlede data |
Alle tre tilladelser er gyldige og indehaves af Gilead Sciences Ireland UC.
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består udelukkende af prækliniske dyrestudier (L4), og SIV er en sygdom hos dyr, ikke en ny human indikation. Lægemidlets reelle kliniske relevans ligger i den allerede godkendte HIV-indikation, så forudsigelsen bør betragtes som et forskningsspørgsmål snarere end et repurposing-kandidatforløb.
For at komme videre kræves følgende:
- Oplysninger om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra de danske produktresuméer hos Lægemiddelstyrelsen
- En afklaring af, om der overhovedet findes en human indikation at forfølge ud over den eksisterende HIV-godkendelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.