Telmisartan
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Telmisartan: Fra hypertension og slagtilfælde til Prinzmetals angina
Resumé i én sætning
Telmisartan er en angiotensin II-type 1-receptorblokker (ARB), der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk og til forebyggelse af slagtilfælde og andre cerebrovaskulære hændelser. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Prinzmetals angina (vasospastisk angina), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter netop denne retning. Den forudsigelse, der har mest data bag sig i det materiale, der er indsamlet til denne rapport, er cerebral arterieokklusion (3 kliniske forsøg og 19 publikationer, næsten udelukkende dyreforsøg).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og cerebrovaskulære sygdomme (slagtilfælde, hjerneinfarkt). Den danske tilladelse indeholder ikke nogen indikationstekst. |
| Forudsagt ny indikation | Prinzmetals angina |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Andre forudsigelser i datamaterialet:
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|
| Prinzmetals angina | 99,98 % | L5 | Hold |
| Hjernestammeinfarkt | 99,98 % | L5 | Hold |
| ABri-amyloidose | 99,97 % | L5 | Hold |
| Cerebral arterieokklusion | 99,95 % | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Pulmonal hypertension ved lungesygdom og/eller hypoksi | 99,93 % | L4 | Hold |
| Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme | 99,93 % | L5 | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i det indsamlede materiale. Telmisartan er dog kendt som en blokker af angiotensin II-type 1-receptoren, og det er desuden en partiel agonist af PPAR-gamma. Disse egenskaber er velbeskrevet i litteraturen, men er ikke bekræftet i de data, der ligger til grund for denne rapport.
Prinzmetals angina skyldes krampe i kranspulsårerne og er forbundet med endoteldysfunktion. Blokade af angiotensin II-receptoren og PPAR-gamma-aktivering kunne i teorien forbedre endotelfunktionen og karrenes tonus. Denne sammenhæng er imidlertid spekulativ og understøttes ikke af kliniske eller prækliniske data i materialet.
For to af de øvrige forudsigelser er billedet et andet:
- Hjernestammeinfarkt er en undertype af iskæmisk slagtilfælde og overlapper i vid udstrækning med telmisartans eksisterende cerebrovaskulære indikationer. Det er derfor ikke en egentlig ny anvendelse.
- Cerebral arterieokklusion har en betydelig mængde dyrestudier, som viser, at telmisartan mindsker infarktvolumen, oxidativt stress og neuroinflammation. Det er den bedst belagte forudsigelse, men beviserne er næsten udelukkende prækliniske.
Kliniske forsøg
For Prinzmetals angina (den højest rangerede forudsigelse) er der i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til sammenligning findes følgende forsøg under forudsigelsen cerebral arterieokklusion:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01075698 | Fase 4 | Afsluttet | 1.228 | Åbent, randomiseret forsøg (PROBE) med telmisartan versus almindelig behandling til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom hos højrisikopatienter med hypertension. Relevant for cerebrovaskulære udfald gennem risikoreduktion, men ikke et forsøg med behandling af okklusion. |
| NCT03783754 | Ikke relevant (NA) | Afbrudt | 4 | TRIDENT MR-delstudie af en lavdosis “triple pill” til blodtryksnedsættelse efter intracerebral blødning. For få deltagere til brugbare data. |
| NCT03785067 | Fase 3 | Afbrudt | 1 | TRIDENT kognitiv delstudie af en kombinationspille til blodtryksnedsættelse efter intracerebral blødning. Kun én deltager, og forsøget er ikke specifikt for telmisartan alene. |
Litteratur
For Prinzmetals angina er der i øjeblikket ingen relateret litteratur.
Et udvalg af de mest relevante publikationer for cerebral arterieokklusion (alle prækliniske dyre- eller mekanismestudier):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 19604102 | 2009 | Dyreforsøg | J Neurotrauma | Telmisartan reducerede infarktvolumen og niveauet af cytosolisk fosfolipase A2 omkring infarktet i rottemodel for MCA-okklusion. |
| 24650592 | 2014 | Dyreforsøg | Pharmacol Biochem Behav | Ikke-hypotensiv dosis telmisartan og nimodipin gav synergistisk neurobeskyttelse via lavere cytokinniveauer. |
| 28699721 | 2016 | Dyreforsøg | Indian J Exp Biol | Sammenligning af behandling før og efter iskæmi med telmisartan og nimodipin i eksperimentel cerebral iskæmi. |
| 25245484 | 2014 | Dyreforsøg | J Stroke Cerebrovasc Dis | Telmisartan dæmpede inflammatoriske responser i hjernen hos rotter efter forbigående MCA-okklusion. |
| 32992165 | 2020 | Præklinisk (mekanisme) | J Stroke Cerebrovasc Dis | PPARγ-aktivering med telmisartan hæmmede Egr-1 og beskyttede mod hjerneskade i iskæmisk slagmodel. |
| 21901125 | 2011 | Dyreforsøg | PLoS One | Telmisartan, ramipril og kombinationen testet i flere rottemodeller for slagtilfælde (forebyggelse og neurobeskyttelse). |
| 41341617 | 2025 | Dyreforsøg | Toxicol Rep | Telmisartan, ertugliflozin og omaveloxolon dæmpede neurotoksicitet ved iskæmi-reperfusion via Nrf2/HO-1. |
Ingen af disse er randomiserede kliniske forsøg på mennesker.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103059898 | Kinzalmono (Bayer Schering Pharma AG) | Tabletter | Indikationstekst foreligger ikke i de indsamlede data |
Telmisartan er markedsført som enkeltstofpræparat til oral anvendelse. Der er ingen annullerede tilladelser.
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme, hvor lægemidlet er markeret som kontraindiceret i vidensgrafen (ikke hentet fra produktresuméet): Leversvigt, nyresygdom, pancreatitis, leversygdom, galdeblæresygdom, systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperurikæmi, hypotension, hyperparathyroidisme, hepatisk koma og encefalopati, neonatal gulsot, anuri, urinsyregigt, hyperkalcæmi, nefrokalcinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, nyrearterieobstruktion og kolestase (herunder familiære former).
Lægemiddelinteraktioner (i alt 100 registreret; udvalg af de vigtigste):
- Større interaktioner: Kaliumcitrat og kaliumbicarbonat (risiko for hyperkaliæmi).
- Moderate interaktioner: Kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid), acetylsalicylsyre, morfin, bupropion, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), exenatid, insuliner, dronabinol samt visse afføringsmidler (picosulfat, polyethylenglycol med elektrolytter, natriumsulfat).
Der er ikke tilgængelige advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for Prinzmetals angina bygger udelukkende på modellen (L5) uden understøttende forsøg eller litteratur, og mekanismen er spekulativ. Den bedst belagte forudsigelse, cerebral arterieokklusion (L4), hviler næsten udelukkende på dyreforsøg og overlapper med telmisartans eksisterende cerebrovaskulære anvendelse.
For at komme videre kræves følgende:
- Præklinisk eller klinisk evidens specifikt for Prinzmetals angina (f.eks. studier af koronar vasospasme og endotelfunktion)
- Data om virkningsmekanismen (MOA), som mangler i det indsamlede materiale
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen, som i øjeblikket mangler og blokerer en egentlig sikkerhedsscreening
- For cerebral arterieokklusion: kliniske studier, der undersøger behandlingseffekt snarere end forebyggelse, samt afklaring af overlappet med den eksisterende indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.