Telbivudine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Telbivudin: Fra kronisk hepatitis B til kronisk hepatitis C-virusinfektion
Resumé
Telbivudin er en nukleosidanalog, som oprindeligt anvendes til behandling af kronisk hepatitis B-virusinfektion. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod kronisk hepatitis C-virusinfektion, men der er ingen kliniske forsøg og kun 6 oversigtsartikler/kohortestudier (uden dokumentation for aktivitet mod HCV) i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret og savner mekanistisk og klinisk støtte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis B-virusinfektion (godkendelsesteksten for det danske præparat er ikke angivet i de sammenstillede data) |
| Forudsagt ny indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,96 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i den oprindelige lægemiddelpost. Ud fra den kendte farmakologi er telbivudin en thymidin-nukleosidanalog, der selektivt hæmmer HBV-DNA-polymerasen (revers transkriptase).
HCV er en RNA-virus, som replikerer via NS5B RNA-afhængig RNA-polymerase og behandles med direkte virkende antivirale midler. Der er derfor ikke noget etableret mekanistisk grundlag for aktivitet af telbivudin mod HCV.
Den høje score afspejler sandsynligvis, at hepatitis B og C ligger tæt på hinanden i vidensgrafen (leversygdomme og virusinfektioner), snarere end en reel antiviral effekt mod HCV. Forudsigelsen bør derfor ikke tillægges klinisk vægt uden nye data.
Klinisk evidens
Currently no related clinical trials registered – der er ikke registreret kliniske forsøg for telbivudin ved hepatitis C.
Til sammenligning findes der for den oprindelige HBV-indikation mange forsøg, bl.a. fase 3-studierne NCT00142298 (n=1869), NCT00076336 (n=232), NCT00132652 (n=240) og NCT00412750, samt fase 4-studierne NCT00962533 (EFFORT, n=606) og NCT01379508 (OPTIMA, n=241). Disse understøtter den allerede godkendte HBV-indikation og ikke HCV.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 25233195 | 2014 | Oversigtsartikel | J Perinatol | Hepatitis B og C i graviditet; omhandler smitte fra mor til barn, ikke telbivudin mod HCV |
| 16937041 | 2006 | Oversigtsartikel | Wien Med Wochenschr | Aktuel behandling af kronisk hepatitis B og C; telbivudin ikke vist aktiv mod HCV |
| 25027705 | 2014 | Oversigtsartikel | Minerva Gastroenterol Dietol | Antivirale midler ved hepatitis B og C og deres effekt på nyrefunktionen |
| 18340426 | 2008 | Oversigtsartikel | Internist | Tyske anbefalinger for antiviral behandling af hepatitis B og C |
| 21999649 | 2011 | Oversigtsartikel | Paediatr Drugs | Behandling af kroniske leversygdomme hos børn |
| 23697556 | 2013 | Kohortestudie | J Interferon Cytokine Res | Serum-IL-37 og HBeAg-serokonversion under telbivudinbehandling ved kronisk HBV |
Litteraturen omhandler overvejende hepatitis B og beskriver ikke aktivitet af telbivudin mod HCV.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103907706 | Sebivo (Novartis Europharm Limited) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i de sammenstillede data |
Sikkerhedsovervejelser
Dataene fra produktresuméet er ikke tilgængelige. Følgende oplysninger kommer fra vidensgrafen og lægemiddelinteraktionsdatabaser og er ikke mærkningstekst.
- Sygdomme, der er registreret som kontraindikationer i vidensgrafen: nyresygdom, myopati, muskelsygdomme, skeletmuskelsygdom, familiær periodisk paralyse, sygdom i det perifere nervesystem, perifer neuropati, fedtlever, ikke-alkoholisk steatohepatitis, laktatacidose, dermatomyositis og myositis.
- Lægemiddelinteraktioner: 124 interaktioner registreret. Blandt dem med moderat sværhedsgrad er kortikosteroider (hydrocortison, prednison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), amphotericin B, aminosalicylater (mesalazin, sulfasalazin, balsalazid, olsalazin), vancomycin, kanamycin, neomycin, metronidazol, orlistat samt statiner (rosuvastatin, simvastatin).
- Langvarig brug er forbundet med myopati og perifer neuropati, og resistensrisikoen er højere end for entecavir og tenofovir. Der er set sikkerhedssignaler ved kombination med peginterferon.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg, uden mekanistisk grundlag, da HCV ikke bruger DNA-polymerase, og med kendte neuromuskulære bivirkninger. Moderne direkte virkende antivirale midler mod HCV gør desuden behovet for en ny indikation minimalt.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk (in vitro) dokumentation for aktivitet mod HCV-replikation
- Mekanistisk analyse, der kan forklare en eventuel effekt på HCV
- Hentning af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer
- Oplysninger om virkningsmekanisme fra DrugBank
Bemærk: Af de øvrige forudsigelser var hepatitis B-virusinfektion (rang 2, L1) den oprindelige indikation og dermed en bekræftelse af den eksisterende mærkning og ikke en ny indikation. De øvrige forudsigelser (bl.a. HIV, hepatitis C, fenylalanin- og tyrosinstofskiftesygdomme) er alle L4-L5 og understøttes ikke af data.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.