Teicoplanin
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Teicoplanin: Fra stafylokokinfektion til bakteriel artritis
Resumé i én sætning
Teicoplanin er et glykopeptid-antibiotikum, der oprindeligt bruges til behandling af stafylokokinfektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod bakteriel artritis (septisk artritis). Der er ingen registrerede kliniske forsøg, men de data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder 20 publikationer, heraf et samfundsbaseret klinisk studie og flere opgørelser over knogle- og ledinfektioner.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Stafylokokinfektion (godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Bakteriel artritis |
| TxGNN-prædiktionsscore | 94,3 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (gå videre med forbehold) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ud fra almen farmakologisk viden hæmmer teicoplanin syntesen af bakteriens cellevæg ved at binde sig til D-Ala-D-Ala-enderne på peptidoglycan-forstadier. Stoffet virker mod grampositive bakterier, herunder meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA).
S. aureus er den hyppigste årsag til bakteriel (septisk) artritis og knogle- og ledinfektioner. Den nye indikation ligger derfor inden for samme patogengruppe som den oprindelige indikation. Der er tale om en udvidelse af anvendelsen og ikke en egentlig repurposing på tværs af mekanismer.
Farmakokinetiske data tyder dog på, at standarddoser kan være underterapeutiske ved knogle- og ledinfektioner. Dosering og terapeutisk lægemiddelmonitorering kræver derfor opmærksomhed.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 8351549 | 1993 | Klinisk studie (samfundsbaseret, sandsynligvis ikke-randomiseret) | Southern Medical Journal | Teicoplanin én gang dagligt (gns. 10,1 mg/kg) ved osteomyelitis og septisk artritis; 60 grampositive isolater, alle følsomme (≤ 2 µg/ml) |
| 1381644 | 1992 | Klinisk studie (kooperativ gruppe, USA) | Eur J Surg Suppl | Én daglig i.v./i.m. dosis til grampositive knogle- og ledinfektioner; 90 af 98 patienter evalueret for effekt |
| 12481488 | 2002 | Kohorte/case-serie | Medicina | 89 episoder med MRSA-knogle- og ledinfektioner (heraf 10 septisk artritis); effekt af teicoplanin og besparelser ved ambulant behandling |
| 27809799 | 2016 | Retrospektiv opgørelse | BMC Infect Dis | Tolerance, effekt og erfaring med subkutan administration ved S. aureus-knogle- og ledinfektion |
| 17825421 | 2007 | Farmakokinetisk kohorte | J Infect | Undersøgelse af, om standarddoser giver subterapeutiske dalkoncentrationer (mål ≥ 20 mg/l) ved muskuloskeletale infektioner |
| 11131961 | 2000 | Review | J Chemother | Teicoplanin ved alvorlige infektioner, herunder knogle- og ledinfektioner; længere halveringstid og lavere nefrotoksicitet end vancomycin |
| 9474479 | 1997 | Review | Drugs | Anbefaler 12 mg/kg/dag ved septisk artritis (ikke osteomyelitis) |
| 28900682 | 2017 | Review | Curr Top Microbiol Immunol | Oversigt over behandling af S. aureus-infektioner og resistensudvikling |
| 7843174 | 1994 | Review | Eur J Clin Microbiol Infect Dis | Teicoplanin i ambulant behandling; fordele frem for vancomycin ved hjemmebehandling |
| 26603270 | 2016 | Laboratoriestudie | J Infect Public Health | Vurdering af toksicitet af vancomycin, teicoplanin og linezolid over for chondrocytter |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101359689 | Targocid (Sanofi A/S) | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning eller oral opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Det skal bemærkes, at litteraturen peger på risiko for underdosering ved knogle- og ledinfektioner (PMID 17825421), og at der er undersøgt mulig toksicitet over for ledbrusk ved lokal anvendelse (PMID 26603270, 31524589).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (gå videre med forbehold)
Begrundelse: Teicoplanin er allerede markedsført i Danmark og er aktivt mod de bakterier, der oftest forårsager septisk artritis. Litteraturen indeholder kliniske opgørelser og kohortestudier ved knogle- og ledinfektioner. Der mangler dog registrerede kontrollerede forsøg, og evidensen er hovedsageligt observationel og ældre (evidensniveau L3).
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Gennemgang af produktresuméet for godkendte indikationer, kontraindikationer og advarsler
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Doseringsstrategi og plan for terapeutisk lægemiddelmonitorering (dalkoncentration ≥ 20 mg/l) ved knogle- og ledinfektioner
- Nyere kontrollerede data eller et prospektivt studie, der sammenligner med vancomycin eller andre standardbehandlinger
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.