Tazobactam
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Tazobactam
- Tazobactam: Fra bakteriel lungebetændelse til lungebetændelse (hospitalserhvervet/ventilatorassocieret) og urinvejsinfektion
Tazobactam: Fra bakteriel lungebetændelse til lungebetændelse (hospitalserhvervet/ventilatorassocieret) og urinvejsinfektion
Resumé i én sætning
Tazobactam er en betalaktamasehæmmer, der altid gives i kombination med et betalaktamantibiotikum (fx piperacillin eller ceftolozan), og som oprindeligt anvendes mod bakteriel lungebetændelse, bughindebetændelse, blindtarmsbetændelse og stafylokokinfektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet også kan være virksomt ved lungebetændelse (score 99,5 %) og urinvejsinfektion (score 99,1 %). Evidensen omfatter 20 kliniske forsøg og 20 publikationer for lungebetændelse samt 5 kliniske forsøg og 17 publikationer for urinvejsinfektion. Evidensen understøtter kombinationerne, ikke tazobactam alene.
Bemærk: Lungebetændelse ligger tæt på den oprindelige indikation (bakteriel lungebetændelse), så prognosen er i høj grad en bekræftelse af eksisterende anvendelse snarere end ægte repurposing. Urinvejsinfektion er en egentlig udvidelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakteriel lungebetændelse, peritonitis, appendicitis, infektioner med Staphylococcus aureus (godkendelsesteksten for de danske tilladelser er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Lungebetændelse (pneumonia); sekundært: urinvejsinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,5 % (lungebetændelse); 99,1 % (urinvejsinfektion) |
| Evidensniveau | L1 (begge indikationer) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 4 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt viden er tazobactam en betalaktamasehæmmer, der hæmmer klasse A- og visse klasse C-betalaktamaser, herunder ESBL. Dermed beskyttes partnerantibiotikaet (piperacillin eller ceftolozan) mod nedbrydning, og aktiviteten genoprettes over for betalaktamaseproducerende gramnegative og nogle grampositive bakterier.
Lungebetændelse: Mekanismen er direkte relevant for hospitalserhvervet og ventilatorassocieret lungebetændelse, hvor gramnegative bakterier som Pseudomonas aeruginosa og Enterobacterales er hyppige. Forudsigelsen ligger tæt på den eksisterende indikation, og den høje score er i overensstemmelse hermed.
Urinvejsinfektion: Mange urinvejspatogener (E. coli, Klebsiella) producerer enzymer, som tazobactam hæmmer, så mekanismen er plausibel ved komplicerede urinvejsinfektioner. Piperacillin/tazobactam anvendes allerede klinisk til dette. Evidens fra ESBL-producerende blodbaneinfektioner antyder dog, at piperacillin/tazobactam kan være dårligere end carbapenemer, så overførsel til ESBL-urinvejsinfektion kræver forsigtighed.
Klinisk evidens (kliniske forsøg)
Lungebetændelse (udvalgte forsøg)
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Fase 3 | Afsluttet | 726 | Ceftolozan/tazobactam versus meropenem ved ventileret hospitalserhvervet lungebetændelse (ASPECT-NP); non-inferioritet på 28-dages dødelighed |
| NCT02493764 | Fase 3 | Afsluttet | 537 | Imipenem/relebactam versus piperacillin/tazobactam ved HABP/VABP; piperacillin/tazobactam er komparator |
| NCT00253955 | Fase 3 | Afsluttet | 460 | Levofloxacin 750 mg versus piperacillin/tazobactam ved mild til moderat hospitalserhvervet lungebetændelse |
| NCT04223752 | Fase 1 | Afsluttet | 41 | Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af ceftolozan/tazobactam hos børn med nosokomiel lungebetændelse |
| NCT00438269 | Fase 2 | Afsluttet | 80 | Pilotforsøg om hensigtsmæssig antibiotisk behandling på intensivafdeling; indirekte relation til tazobactam |
| NCT06972537 | Ikke angivet | Rekrutterer | 42 | Modelstyret versus empirisk dosering af piperacillin/tazobactam hos ældre med lungebetændelse |
| NCT06977347 | Ikke angivet | Ikke rekrutterende endnu | 100 | Piperacillin/tazobactam alene versus kombineret med fluorquinolon ved svær samfundserhvervet lungebetændelse |
| NCT01853982 | Fase 3 | Afbrudt | 4 | Ceftolozan/tazobactam versus piperacillin/tazobactam ved VAP; kun 4 deltagere, kan ikke understøtte konklusioner |
| NCT03006679 | Fase 3 | Trukket tilbage | 0 | Meropenem-vaborbactam versus piperacillin/tazobactam; ingen deltagere, ingen data |
| NCT04673175 | Fase 4 | Afbrudt | 17 | Ceftolozan/tazobactam ved Pseudomonas-infektioner hos patienter med blodkræft/stamcelletransplantation; begrænset værdi |
Urinvejsinfektion
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT03687255 | Fase 3 | Afsluttet | 1043 | Cefepim-AAI101 (enmetazobactam) versus piperacillin/tazobactam ved kompliceret urinvejsinfektion; piperacillin/tazobactam er komparator |
| NCT02728089 | Fase 3 | Afsluttet | 115 | Ukontrolleret japansk studie af ceftolozan/tazobactam ved kompliceret urinvejsinfektion og pyelonefritis |
| NCT03230838 | Fase 2 | Afsluttet | 134 | Ceftolozan/tazobactam versus meropenem hos børn med kompliceret urinvejsinfektion |
| NCT03891433 | Fase 4 | Suspenderet | 198 | Piperacillin/tazobactam versus carbapenemer ved ESBL-urinvejsinfektion uden bakteriæmi (CAPITIS) |
| NCT01431326 | Ikke angivet | Afsluttet | 3520 | Farmakokinetik af underbelyste lægemidler hos børn; ikke specifik for urinvejsinfektion |
Litteraturevidens
Lungebetændelse (udvalgte publikationer)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 31563344 | 2019 | RCT | Lancet Infect Dis | ASPECT-NP: ceftolozan/tazobactam versus meropenem ved nosokomiel lungebetændelse |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clin Infect Dis | RESTORE-IMI 2: imipenem/relebactam versus piperacillin/tazobactam ved HABP/VABP |
| 39674398 | 2025 | RCT | Int J Infect Dis | Fase 3 non-inferioritetsstudie af IMI/REL versus PIP/TAZ ved HABP/VABP |
| 38823453 | 2024 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Clin Microbiol Infect | Empiriske antibiotikaregimer ved hospitalserhvervet lungebetændelse uden ventilator |
| 38971203 | 2024 | Systematisk review | Int J Antimicrob Agents | PK/PD for nye betalaktamer ved lungebetændelse med carbapenemresistente gramnegative bakterier |
| 36543346 | 2022 | Review | Eur Respir Rev | Nye antibiotika mod gramnegativ lungebetændelse |
| 35088403 | 2022 | Review | Semin Respir Crit Care Med | Nye antibiotika til HAP og VAP |
| 32600375 | 2020 | Review | Crit Care | Opdatering af behandling af nosokomiel lungebetændelse på intensivafdeling |
| 38902935 | 2025 | Kohorte | Clin Infect Dis | Resistensudvikling ved ceftazidim-avibactam (40 %) versus ceftolozan-tazobactam (10 %) ved MDR P. aeruginosa |
| 38688353 | 2024 | Review/retningslinje | Int J Antimicrob Agents | Praktisk tilgang til behandling af multiresistente gramnegative infektioner |
Urinvejsinfektion (udvalgte publikationer)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 36194218 | 2022 | RCT | JAMA | Cefepim/enmetazobactam versus piperacillin/tazobactam: klinisk helbredelse og mikrobiologisk eradikering ved kompliceret UVI/pyelonefritis |
| 29486041 | 2018 | RCT | JAMA | TANGO I: meropenem-vaborbactam versus piperacillin/tazobactam ved kompliceret UVI |
| 30861061 | 2019 | RCT (fase 2/3) | Clin Infect Dis | ZEUS: fosfomycin i.v. versus piperacillin/tazobactam ved kompliceret UVI |
| 39817442 | 2025 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | J Comp Eff Res | Effekt af behandlingsmuligheder ved kompliceret UVI inkl. akut pyelonefritis |
| 40583996 | 2025 | Systematisk review | JAC Antimicrob Resist | Klinisk effekt, sikkerhed og farmakokinetik for nye BL/BLI-kombinationer |
| 35787918 | 2022 | Review | Int J Antimicrob Agents | Kliniske data for nye antibiotika mod multiresistente gramnegative infektioner |
| 30219824 | 2019 | Review | Clin Infect Dis | Renal dosering af antibiotika, herunder ceftolozan/tazobactam |
| 29493397 | 2018 | Review | Expert Rev Anti Infect Ther | Ceftolozan/tazobactam: plads i behandlingen |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28107303324 | Piperacillin/Tazobactam “B. Braun” | Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning | Ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| MA 28105499514 | Zerbaxa (ceftolozan/tazobactam) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| MA 28106711921 | Piperacillin/Tazobactam “Antibiotice” | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| MA 28104035606 | Piperacillin/Tazobactam “Reig Jofre” | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Alle fire tilladelser er gyldige og injicerbare (intravenøs infusion).
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke indeholdt i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der blev ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner i de indsamlede data, men det bør ikke tolkes som fravær af interaktioner.
- Sygdomme knyttet til kontraindikation i videnbasen (ikke fra produkttekst): nyresygdom, pyoureter, neutropeni, agranulocytose, blodkoagulationsforstyrrelser, Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis, infektiøs mononukleose og kronisk Epstein-Barr-virusinfektionssyndrom. Disse bør verificeres mod det godkendte produktresumé.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse:
- Der foreligger flere afsluttede fase 3-RCT’er for tazobactamholdige kombinationer ved lungebetændelse (fx ASPECT-NP med 726 deltagere) og ved kompliceret urinvejsinfektion, og kombinationerne er allerede markedsført i Danmark. Evidensen understøtter dog kombinationerne og ikke tazobactam alene, og i flere forsøg er piperacillin/tazobactam kun komparator.
- Lungebetændelse er tæt på den eksisterende indikation, mens urinvejsinfektion er en egentlig udvidelse, hvor ESBL-infektioner kræver forsigtighed.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (godkendte indikationer, advarsler, kontraindikationer) – i de indsamlede data er dette mangelfuldt og blokerende for sikkerhedsscreening.
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank.
- Afklaring af, om de forudsagte indikationer allerede er dækket af de eksisterende danske godkendelser.
- Vurdering af piperacillin/tazobactam versus carbapenemer ved ESBL-urinvejsinfektion, når resultater fra CAPITIS foreligger.
- Overvejelse af nyrefunktion og dosisjustering samt overvågning af blodbillede og koagulation hos udsatte patienter.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.