Tamoxifen
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tamoxifen: Fra brystkræft til mammær Pagets sygdom
Resumé
Tamoxifen er en hormonblokerende kræftbehandling (selektiv østrogenreceptormodulator), som oprindeligt anvendes til brystkræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved mammær Pagets sygdom (Pagets sygdom i brystvorten). Evidensen er svag: der er 1 registreret klinisk forsøg, som ikke tester tamoxifens effekt ved denne sygdom, og 10 publikationer, hvoraf de fleste er kasuistikker og oversigtsartikler.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Brystkræft hos kvinder (bl.a. invasivt duktalt karcinom og duktalt adenokarcinom i brystet) |
| Forudsagt ny indikation | Mammær Pagets sygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,69 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen. Tamoxifen er kendt som en selektiv østrogenreceptormodulator. Den blokerer østrogenets effekt på østrogenfølsomt brystvæv og hæmmer dermed væksten af hormonfølsomme tumorceller.
Mammær Pagets sygdom optræder ofte sammen med en underliggende duktal carcinoma in situ eller invasiv duktal kræft i brystet. Det er netop sygdomme, hvor tamoxifen allerede er etableret. Hvis den underliggende tumor er østrogenreceptorpositiv, er hormonbehandling biologisk plausibel.
Der er dog ingen direkte evidens for, at tamoxifen virker ved selve Pagets sygdom. Der foreligger kun få kasuistikker, bl.a. en beskrivelse af respons ved hormonreceptorpositiv ekstramammær Pagets sygdom, som er en anden sygdom. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis, at sygdommen ligger tæt på brystkræft i modellens vidensgraf, og ikke selvstændig evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002920 | Fase 3 | Afsluttet | 313 | Medroxyprogesteronacetat versus observation til forebyggelse af endometriepatologi hos postmenopausale kvinder med brystkræft (herunder Pagets sygdom i brystvorten), som behandles med tamoxifen. Forsøget tester ikke tamoxifens effekt ved Pagets sygdom og kan ikke støtte indikationen. |
Der er ikke fundet EudraCT-identifikatorer i de indsamlede data.
Evidens fra litteraturen
Der er ingen randomiserede studier. Tabellen er sorteret med de mest relevante først.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 25759627 | 2014 | Metaanalyse | Breast Care | Lokalt recidiv efter mastektomi og brystbevarende kirurgi ved Pagets sygdom. Samlet recidivrate på op til 20-40 %. Omhandler ikke tamoxifen direkte. |
| 14965622 | 2001 | Kasuistik | Breast | Usædvanligt udbredt Pagets sygdom i brystvorten. Respons på tamoxifen, derefter komplet respons på strålebehandling. |
| 34463889 | 2022 | Kasuistik | Investigational New Drugs | Succesfuld behandling af hormonreceptorpositiv metastatisk ekstramammær Pagets sygdom med tamoxifen (en anden sygdom). |
| 1648987 | 1991 | Oversigt/serie | British Journal of Surgery | 48 kvinder med Pagets sygdom i brystvorten. Behandling hovedsageligt kirurgisk, kun ét tilfælde behandlet med tamoxifen. |
| 8955252 | 1996 | Kasuistik | The American Surgeon | Pagets sygdom i mandens bryst med gennemgang af 32 tilfælde i litteraturen. |
| 12924421 | 2003 | Kasuistik | Surgery Today | Synkron bilateral brystkræft med Pagets sygdom og invasivt duktalt karcinom. |
| 19112575 | 2009 | Kohorte/kasuistik | Archives of Gynecology and Obstetrics | Pagets sygdom i vulva og bryst med samtidig underliggende kræft. |
| 16277886 | 2005 | Kasuistik | Clinical Breast Cancer | Pagets sygdom i brystvorten som lokalt recidiv efter brystbevarende behandling. |
| 17319355 | 2006 | Serie | Nigerian Journal of Clinical Practice | 8 tilfælde af Pagets sygdom i brystvorten blandt 240 patienter med brystkræft i Benin City, Nigeria. |
| 18288984 | 2008 | Oversigt | Current Medicinal Chemistry | Farmakoterapi ved knogletab. Kun perifert relevant. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101255886 | Tamoxifen “Viatris” (Viatris Limited) | Tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Hormonbehandling (selektiv østrogenreceptormodulator), ikke konventionel cytostatika |
| Risiko for knoglemarvssuppression | Generelt lav, men leukopeni og trombocytopeni optræder som kontraindikationer i vidensgrafen (se nedenfor) |
| Emetogenicitet | Lav |
| Overvågningsparametre | Blodtal, lever- og nyrefunktion, calcium (især ved knoglemetastaser) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) for krav til håndtering |
Klassifikationen bygger på almindelig farmakologisk viden og ikke på produktspecifikke data. Se produktresuméets (SmPC) advarsler og forsigtighedsregler for fuldstændige oplysninger.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgraf, ikke produktresumé): trombocytopeni, leukopeni, hypercalcæmi, nefrokalcinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, slagtilfælde og cerebrovaskulære lidelser, hjerneinfarkt, lungeemboli og synsforstyrrelser/blindhed.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Af de 20 gennemgåede er følgende alvorlige (Major): bupropion, lorcaserin, cimetidin, dolasetron, eliglustat, cisaprid, dexfenfluramin og fenfluramin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, loperamid, aprepitant, dexamethason, clarithromycin, granisetron og levofloxacin.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé indgår ikke i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for tamoxifen ved mammær Pagets sygdom består kun af modelforudsigelse, mekanistisk plausibilitet og få kasuistikker. Det eneste identificerede kliniske forsøg tester ikke tamoxifens effekt ved denne sygdom. Til sammenligning har den samme dataanalyse fundet langt stærkere evidens (L1, herunder placebokontrollerede fase 3-studier med lavdosis tamoxifen) for en anden forudsagt indikation, breast carcinoma in situ (DCIS). Det er en mere oplagt kandidat til videre vurdering.
For at komme videre kræves:
- Det danske produktresumé (SmPC) med advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer
- Data om virkningsmekanisme
- Data om østrogenreceptorstatus ved Pagets sygdom og den underliggende tumor
- Prospektive eller retrospektive kliniske studier af tamoxifen specifikt ved mammær Pagets sygdom
- En sikkerhedsvurdering med fokus på tromboemboliske hændelser, endometriet og de alvorlige interaktioner
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.