Tagraxofusp
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tagraxofusp: Fra CD4+/CD56+ hæmatodermisk neoplasi til esotropi
Resumé
Tagraxofusp er et CD123-rettet cytotoksisk fusionsprotein (difteritoksin koblet til IL-3), som oprindeligt anvendes mod CD4+/CD56+ hæmatodermisk neoplasi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt mod esotropi, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | CD4+/CD56+ hæmatodermisk neoplasi (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Esotropi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,73 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden er tagraxofusp rettet mod CD123 (IL-3-receptorens alfa-kæde) og dræber CD123-udtrykkende maligne celler via difteritoksinets hæmning af proteinsyntesen.
Esotropi er en øjenmotorisk fejlstilling (indadvendt skelen) uden kendt CD123-drevet patologi. Der er derfor ikke identificeret nogen plausibel mekanistisk forbindelse mellem den oprindelige indikation og den forudsagte. Den høje score (0,997) er alene et grafbaseret resultat og er ikke understøttet af biologisk rationale.
Øvrige forudsigelser med tilsvarende høj score er ligeledes uden evidens og mekanistisk understøttelse: præmalign neoplasi (usikkert og spekulativt, da kategorien er uspecifik), indre øre-neoplasi, benign tungeneoplasi, bronkiale adenomer/karcinoider hos børn og duktal/duktulær proliferation. I det sidste tilfælde giver lægemidlets kendte levertoksicitet snarere anledning til sikkerhedsbekymring end til terapeutisk begrundelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106216619 | ELZONRIS (Stemline Therapeutics B.V.) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet cytotoksisk fusionsprotein (CD123-rettet) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Ud fra kendt toksicitetsprofil: leverenzymer (transaminaser), albumin; se i øvrigt SmPC |
| Håndteringsbeskyttelse | Se SmPC og gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke indhentet godkendt produktinformation om advarsler og kontraindikationer. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation. Almen viden om lægemidlet peger på risiko for kapillærlækagesyndrom og levertoksicitet (forhøjede transaminaser, hypoalbuminæmi).
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 66 mulige interaktioner. De viste interaktioner er alle klassificeret som moderate og omfatter primært antidiabetika:
- Biguanider og andre orale antidiabetika: metformin, pioglitazon, acarbose, glimepirid, chlorpropamid
- DPP-4-hæmmere: alogliptin, saxagliptin, linagliptin
- SGLT2-hæmmere: canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin
- GLP-1-receptoragonister: albiglutid, dulaglutid, semaglutid
- Insuliner: insulin aspart, degludec, detemir, glargin, glulisin, humant isophan-insulin
Blodsukkeret bør følges nøje ved samtidig brug.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om esotropi bygger udelukkende på en grafbaseret modelscore uden kliniske forsøg, litteratur eller plausibel mekanistisk forbindelse (evidensniveau L5). Lægemidlets alvorlige toksicitetsrisici gør desuden anvendelse uden en klar biologisk rationale uforsvarlig.
For at komme videre kræves følgende:
- Dokumentation for en biologisk sammenhæng mellem CD123 og esotropi (eller en af de øvrige forudsagte sygdomme)
- Fuldstændige data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer, da disse mangler og blokerer for sikkerhedsvurdering
- Præklinisk evidens, før kliniske studier overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.