Tadalafil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Tadalafil
- Tadalafil: Fra erektil dysfunktion og pulmonal hypertension til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Tadalafil: Fra erektil dysfunktion og pulmonal hypertension til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Resumé
Tadalafil er et lægemiddel, der oprindeligt anvendes mod blandt andet erektil dysfunktion, benign prostatahyperplasi og pulmonal hypertension. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende beregnet af modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pulmonal hypertension, erektil dysfunktion, benign prostatahyperplasi, psykologisk dyspareuni og for tidlig ejakulation (fra vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Tadalafil er generelt kendt som en PDE5-hæmmer, der øger cGMP, men det fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport, og er derfor ikke dokumenteret her.
Der er ikke påvist nogen mekanistisk sammenhæng mellem PDE5-hæmning og Ambras-syndrom, som er en sjælden genetisk lidelse. Den høje score afspejler formentlig nærhed i vidensgrafen til beslægtede kongenitte hypertrichose-tilstande snarere end biologisk dokumentation.
Modellen forudsiger også andre tilstande, bl.a. hypertrichose (99,98 %), misdannelsessyndrom med tand- eller parodontosekomponent (99,97 %), syndrom med Dandy-Walker-misdannelse (99,97 %) og isoleret genetisk hårskaftsabnormitet (99,96 %). Ingen af dem er understøttet af forsøg eller litteratur, og der er ikke identificeret mekanistisk relevans. En hypotese om cGMP-medieret vasodilatation og follikelperfusion ved hypertrichose er rent spekulativ.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104351408 | Adcirca (Eli Lilly Netherland B.V.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat til oral anvendelse.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumeet): Vidensgrafen angiver tilstande, hvor tadalafil er markeret som kontraindiceret. Disse stammer ikke fra godkendt produkttekst og bør verificeres i produktresuméet. De omfatter:
- Hjerte-kar: akut koronart syndrom, myokardieinfarkt, koronar trombose, aortastenose (inkl. supravalvulær), hypotension, hypertrofisk kardiomyopati
- Cerebrovaskulære: apopleksi, cerebrovaskulær sygdom, cerebralt infarkt
- Blod: blodkoagulationssygdom, seglcelleanæmi, hæmoglobinopati, arvelig persistens af føtalt hæmoglobin, leukæmi, plasmacellemyelom
- Penis: priapisme, Peyronies sygdom (penil fibromatose), balanitis xerotica obliterans
- Øvrige: leversvigt, epilepsi, høretab, funktionelt synstab
Lægemiddelinteraktioner (DDInter, 100 registrerede; udvalg af de viste):
- Moderat: aprepitant, dexamethason, lorcaserin, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, cimetidin, clarithromycin, sapropterin, miconazol, clotrimazol, troglitazon
- Mindre: papaverin
- Uklart niveau: pantoprazol, glimepirid, doxycyclin, morfin, metformin, omeprazol
Se i øvrigt det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en beregnet modelscore uden kliniske forsøg, litteratur eller en dokumenteret mekanistisk sammenhæng (evidensniveau L5). Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler desuden.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) og en vurdering af, om PDE5-hæmning kan have biologisk relevans for hypertrichose
- Gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning samt præklinisk evidens for den forudsagte indikation
- Verificering af vidensgrafens kontraindikationer mod den godkendte produkttekst
- Vurdering af administrationsvej og målgruppe, da den forudsagte tilstand er sjælden og genetisk
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.