Tacrolimus
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Tacrolimus: Fra atopisk eksem til seboroisk dermatitis
Resumé i én sætning
Tacrolimus er en calcineurinhæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af atopisk eksem (atopisk dermatitis). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved seboroisk dermatitis, og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 2 kliniske forsøg (heraf ét afsluttet fase 3-forsøg) og flere publikationer, som støtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Atopisk eksem / atopisk dermatitis (kilde: TxGNN-vidensgraf; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Seboroisk dermatitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,26 % |
| Evidensniveau | L1 (der er dog ikke oplysninger om randomisering og blinding i det afsluttede fase 3-forsøg) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden hæmmer tacrolimus calcineurin og dermed T-cellernes aktivering og frigivelsen af pro-inflammatoriske cytokiner (fx IL-2, IL-4 og interferon-gamma).
Atopisk eksem og seboroisk dermatitis er begge kroniske, tilbagevendende inflammatoriske hudsygdomme. Seboroisk dermatitis involverer en inflammatorisk reaktion på Malassezia-gær og en forstyrret hudbarriere, og derfor er calcineurinhæmning en plausibel mekanisme. Den beslægtede calcineurinhæmmer pimecrolimus er også undersøgt ved denne tilstand. Litteraturen beskriver desuden topiske calcineurinhæmmere som et steroidbesparende alternativ.
Bemærk, at mekanismen her bygger på den kendte virkning af calcineurinhæmmere og ikke på de leverede data.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02004860 | Fase 3 | Afsluttet | 120 | Protopic (tacrolimussalve) som vedligeholdelsesbehandling af svær seboroisk dermatitis i ansigtet hos voksne; mål: færre tilbagefald, længere remission og mindre brug af topikale steroider. Resultater er ikke angivet i de leverede data |
| NCT01591070 | Fase 4 | Afsluttet | 104 | Proaktiv brug af 0,1 % tacrolimussalve én eller to gange ugentligt for at holde seboroisk dermatitis i ansigtet i remission og reducere forværringer. Resultater er ikke angivet |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 26512166 | 2015 | Klinisk studie | Annals of Dermatology | Vedligeholdelsesbehandling af seboroisk dermatitis i ansigtet med 0,1 % tacrolimussalve (lavdosis, intermitterende regime kendt fra atopisk eksem) |
| 27804089 | 2017 | Systematisk oversigt | Am J Clin Dermatol | Topikal behandling af seboroisk dermatitis i ansigtet: antimykotika, keratolytika og kortikosteroider |
| 19222250 | 2009 | Oversigtsartikel | Am J Clin Dermatol | Topikale calcineurinhæmmere som sikkert alternativ til kortikosteroider ved seboroisk dermatitis |
| 24171300 | 2013 | Klinisk forsøg | Annals of Parasitology | Sammenligning af sertaconazol 2 % creme og tacrolimus 0,03 % creme hos 60 patienter |
| 19213227 | 2009 | Oversigtsartikel | J Drugs Dermatol | Aktuel status og behandlingsmuligheder ved seboroisk dermatitis i ansigtet |
| 17685874 | 2007 | Oversigtsartikel | Expert Opin Investig Drugs | Nye anvendelser af topikal tacrolimus; godkendt til atopisk eksem, mild bivirkningsprofil |
| 31476936 | 2019 | Oversigtsartikel | J Cutan Med Surg | Off-label brug af topikale calcineurinhæmmere ved dermatologiske lidelser |
| 11770914 | 2001 | Oversigtsartikel | Semin Cutan Med Surg | Topikal tacrolimus og pimecrolimus ved bl.a. psoriasis og seboroisk dermatitis |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104323808 | Advagraf (Astellas Pharma Europe B.V.) | Depotkapsler, hårde | Indikationstekst er ikke angivet |
Bemærk: Den eneste danske tilladelse i de indsamlede data er et peroralt depotpræparat. Det er ikke den topikale salve (Protopic), som er undersøgt ved seboroisk dermatitis. Tilgængeligheden af en topikal formulering i Danmark er derfor ikke dokumenteret her og bør afklares.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): Vidensgrafen peger bl.a. på hypertension, langt QT-syndrom, torsades de pointes, leversvigt, nyresygdom, epilepsi, hyperglykæmi, diabetes, infektionssygdomme (bl.a. herpes simplex og herpes zoster), kræft og lymfom, progressiv multifokal leukoencefalopati og posteriort leukoencefalopati-syndrom. Disse oplysninger gælder primært systemisk brug og skal verificeres i produktresuméet.
Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Eksempler på interaktioner af kategorien “Major”: amphotericin B (inkl. lipidkompleks), loperamid, mesalazin, balsalazid og omeprazol. Eksempler på “Moderate”: famotidin, rabeprazol, hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid, metformin, pioglitazon, acarbose, aprepitant og metronidazol.
Langtidssikkerhed ved topikal brug: En systematisk oversigt og metaanalyse (PMID 36370744) behandler risikoen for kræft ved topikale calcineurinhæmmere, og dette bør følges. Anvendelse bør følge de godkendte aldersgrænser og varighedsbegrænsninger. Derudover kan topikale immunmodulatorer maskere svampeinfektioner (tinea incognito).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse:
- Et afsluttet fase 3-forsøg og et fase 4-forsøg undersøger direkte topikal tacrolimus ved seboroisk dermatitis i ansigtet, og litteraturen understøtter vedligeholdelsesbehandling. Resultaterne og studiedesignet er dog ikke detaljeret i de tilgængelige data, og derfor er evidensen ikke endelig.
For at komme videre kræves:
- Resultater og design (randomisering, blinding) for NCT02004860 og NCT01591070
- Afklaring af, om en topikal tacrolimus-formulering er godkendt og markedsført i Danmark (den registrerede tilladelse er et peroralt depotpræparat)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Data om virkningsmekanisme (DrugBank)
- Plan for sikkerhedsovervågning, herunder langtidsrisiko for kræft og begrænsning af varighed og alder
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.