Susoctocog Alfa
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Susoctocog Alfa
- Susoctocog alfa: Fra erhvervet hæmofili til primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader
Susoctocog alfa: Fra erhvervet hæmofili til primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader
Opsummering i én sætning
Susoctocog alfa er et rekombinant, porcint faktor VIII-præparat (B-domæne-deleteret), som oprindeligt anvendes til behandling af erhvervet hæmofili. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader, men der foreligger ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter denne retning. Forudsigelsen er alene beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Erhvervet hæmofili (A) |
| Forudsagt ny indikation | Primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er udarbejdet til denne rapport. Susoctocog alfa er dog et rekombinant faktor VIII med porcin sekvens, der erstatter manglende eller neutraliseret FVIII-aktivitet. Den porcine sekvens har nedsat krydsreaktivitet med autoantistoffer mod humant FVIII, hvilket er grundlaget for brugen ved erhvervet hæmofili A.
Primære frigivelsesforstyrrelser af blodplader skyldes defekter i blodpladernes granulasekretion og signalering, ikke mangel på FVIII. Der er derfor ingen plausibel mekanistisk sammenhæng. Den høje score (99,94 %) skyldes formentlig, at sygdommene i netværket deler et blødningsfænotypemønster, og ikke at der er biologisk eller klinisk belæg.
Tilsvarende forudsigelser for andre blodpladerelaterede sygdomme er vurderet på samme måde:
- Pseudo-von Willebrand-sygdom (score 99,93 %): skyldes gain-of-function-varianter i GPIbα. FVIII-substitution adresserer ikke denne receptordefekt.
- Glanzmanns trombasteni (score 99,88 %): skyldes mangel på eller dysfunktion af integrin αIIbβ3. Koagulationsfaktorer er normale. Etableret behandling er blodpladetransfusion og rekombinant FVIIa.
Forudsigelser for hæmofili (99,74 %) og erhvervet koagulationsfaktormangel (99,64 %) afspejler i det væsentlige den eksisterende indikation og er ikke egentlig lægemiddelomplacering.
Evidens fra kliniske forsøg
For den primære forudsigelse (primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader) er der i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til sammenligning findes for den relaterede forudsigelse “hæmofili” følgende forsøg, som vedrører den eksisterende indikation:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT06461533 | Ikke angivet | Rekrutterer | 25 | Japansk, ikke-interventionel overvågning af alle tilfælde af OBIZUR ved blødningsepisoder ved erhvervet hæmofili A; undersøger bivirkninger og effekt. |
Litteraturevidens
For den primære forudsigelse er der i øjeblikket ingen relateret litteratur.
For den relaterede forudsigelse “hæmofili” (eksisterende indikation, erhvervet hæmofili A) er de mest relevante publikationer:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 27098420 | 2016 | Review | Drugs | Susoctocog alfa var effektivt og generelt veltolereret ved alvorlige blødninger ved erhvervet hæmofili A i et fase II/III-forsøg (n = 28 evaluerbare). |
| 39158833 | 2024 | Fase II/III-studie | Int J Hematol | Åbent japansk studie af effekt og sikkerhed hos voksne med erhvervet hæmofili A (NCT04580407). |
| 37584309 | 2023 | Real-world kohorte | Haemophilia | Ikke-interventionelt sikkerhedsstudie efter markedsføring af rpFVIII ved erhvervet hæmofili A. |
| 32698943 | 2020 | Kohorte | Blood Transfus | Italiensk multicenter-erfaring hos ni ældre patienter med erhvervet hæmofili A. |
| 38317504 | 2024 | Fase 3, enkeltarmet | Haemophilia | rpFVIII hos patienter med medfødt hæmofili A med inhibitorer, som skal opereres. |
| 40812597 | 2025 | Farmakokinetisk studie | J Thromb Haemost | Farmakokinetiske strategier til præcis FVIII-styring med susoctocog alfa. |
| 37510704 | 2023 | Case-serie med review | J Clin Med | Kirurgi og profylakse med susoctocog alfa ved erhvervet hæmofili. |
| 35765670 | 2022 | In vitro | Res Pract Thromb Haemost | Rekombinant porcint FVIII korrigerer trombindannelse i plasma fra patienter med medfødt hæmofili A og inhibitorer. |
| 31448877 | 2020 | Studiedata | J Thromb Haemost | Krydsreagerende inhibitorer mod rpFVIII ved erhvervet hæmofili A (GTH-AH 01/2010). |
| 41436689 | 2025 | Case report | CEN Case Rep | Opstart af hæmodialyse ved erhvervet hæmofili A behandlet med susoctocog alfa og emicizumab. |
Ingen af disse publikationer omhandler blodpladefunktionsforstyrrelser.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105462314 | Obizur (Baxalta Innovations GmbH) | Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de udarbejdede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner i de data, der er udarbejdet til denne rapport. Der er ikke tilgængelige data om advarsler og kontraindikationer.
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader (og de øvrige blodpladerelaterede sygdomme) hviler udelukkende på en netværksbaseret model uden kliniske forsøg eller publikationer og uden plausibel mekanistisk sammenhæng, da lægemidlet kun erstatter FVIII. Evidensniveauet er L5.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), som i øjeblikket mangler
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet, da manglende sikkerhedsdata er en blokerende datamangel
- Prækliniske eller mekanistiske data, der eventuelt kan begrunde en sammenhæng mellem FVIII-substitution og blodpladefunktionsforstyrrelser
- Hvis fokus i stedet er medfødt hæmofili A med inhibitorer, bør dette vurderes som en separat problemstilling med afsæt i det eksisterende fase 3-studie
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.