Sunitinib
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Sunitinib: Fra nyrecellekarcinom og gastrointestinal stromal tumor til liposarkom
Resumé i én sætning
Sunitinib er en tyrosinkinasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af nyrecellekarcinom og gastrointestinal stromal tumor (GIST). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på liposarkom, og i de data, der er indsamlet til denne rapport, understøttes retningen af 2 fase 2-studier (afsluttede) og 9 publikationer, hvoraf ét er et fase 2-studie specifikt i liposarkom, leiomyosarkom og malignt fibrøst histiocytom.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Nyrecellekarcinom og gastrointestinal stromal tumor (fra vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Liposarkom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; kan ikke gå videre til sikkerhedsvurdering, før produktresuméet er gennemgået) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ikke en detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen. Baseret på almen farmakologisk viden er sunitinib en multitargeteret receptortyrosinkinasehæmmer, der blokerer bl.a. VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 og RET. Denne beskrivelse er ikke hentet fra de leverede data og bør verificeres mod DrugBank eller produktresuméet.
Nyrecellekarcinom og GIST er tumorer, hvor angiogenese og KIT/PDGFR-signalering spiller en central rolle. Bløddelssarkomer, herunder liposarkom, er biologisk set andre tumortyper, men anti-angiogen aktivitet og PDGFR-hæmning er en plausibel mekanisme også her.
Der er dog en væsentlig begrænsning: De to fase 2-studier har inkluderet blandede sarkomgrupper, og de leverede data viser ikke liposarkomspecifikke effektresultater. Forudsigelsen er derfor et plausibelt, men endnu ikke bekræftet hypotese.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00474994 | Fase 2 | Afsluttet | 53 | Multicenterstudie med kontinuerlig sunitinibdosering ved ikke-GIST-sarkomer (metastatisk, lokalt fremskreden eller recidiverende). Enkeltarmet; ingen liposarkomspecifikke resultater i de leverede data |
| NCT00400569 | Fase 2 | Afsluttet | 48 | Åbent enkeltcenterstudie af sunitinib ved metastatisk eller ikke-operabelt bløddelssarkom, bl.a. leiomyosarkom, liposarkom, fibrosarkom og malignt fibrøst histiocytom. Behandling i 28 dage pr. 42-dages cyklus |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 21154746 | 2011 | Fase 2-studie | Int J Cancer | Sunitinib hos patienter med recidiverende/refraktært bløddelssarkom med fokus på leiomyosarkom, liposarkom og malignt fibrøst histiocytom |
| 23482782 | 2013 | Case report | Anticancer Res | Langvarig klinisk effekt af sunitinib hos én kraftigt forbehandlet patient med metastatisk liposarkom |
| 24712007 | 2014 | Review | Magyar Onkologia | Medicinsk behandling af bløddelssarkomer styret af histologisk subtype |
| 24555529 | 2014 | Review | Expert Rev Anticancer Ther | Nye behandlingsmuligheder ved bløddelssarkom hos voksne |
| 22987955 | 2012 | Review | Ann Oncol | Histologistyret og ikke-histologistyret behandling af bløddelssarkomer; fremhæver bl.a. trabectedin ved liposarkom |
| 38254762 | 2024 | Review/molekylær profilering | Cancers | Genetiske, epigenetiske og transkriptomiske ændringer i liposarkom med henblik på valg af målrettet behandling |
Øvrige fundne publikationer (bl.a. et patologisk case series om myxoid inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, en genomisk undersøgelse af ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom og et studieprotokol for regorafenib) har kun indirekte relevans og er ikke medtaget.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106347719 | Sunitinib “Accord” (Accord Healthcare S.L.U.) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (tyrosinkinasehæmmer), ikke konventionel cytostatika |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresumé (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresumé (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresumé (SmPC); i vidensgrafen er der bl.a. registreret kontraindikationer relateret til lever, blodtal, skjoldbruskkirtel og hjerte (se nedenfor) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresumé (SmPC) for gældende håndteringsregler for antineoplastiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen godkendte advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet i de indsamlede data.
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst, skal verificeres): Vidensgrafen knytter sunitinib til følgende tilstande, hvor forsigtighed kan være nødvendig:
- Hjerte: langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, hjerteinsufficiens
- Lever og galde: leversvigt, leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, hyperbilirubinæmi/Gilberts syndrom, galdeblæresygdom
- Blod: trombocytopeni, anæmi (herunder makrocytær)
- Endokrine: binyrebarkinsufficiens/Addisons sygdom, hypothyreose, hypertyreose/Graves sygdom
- Øvrige: epilepsi, pancreatitis, kaliummangel, posterior reversibelt leukoencefalopati-syndrom
Lægemiddelinteraktioner: Der blev fundet 100 registrerede interaktioner. Blandt de viste er:
- Alvorlig (Major): dolasetron
- Moderat: clarithromycin, dexamethason, famotidin, loperamid, palonosetron, bisacodyl, picosulfat, natriumsulfat og polyethylenglycol (afføringsmidler), samt antidiabetika (chlorpropamid, glimepirid og flere insuliner)
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er to afsluttede fase 2-studier og ét fase 2-studie specifikt i liposarkom, men de leverede data viser ingen liposarkomspecifikke effektresultater, og evidensen består af små, enkeltarmede studier. Den blokerende datamangel vedrørende advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet gør, at sikkerhedsscreening ikke kan gennemføres endnu.
Bemærk, at TxGNN også forudsagde andre indikationer. Disse har lavere eller mere indirekte evidens (f.eks. ovarielt myxoid liposarkom, evidensniveau L4, Hold) eller en tættere relation til de eksisterende indikationer (f.eks. uklassificeret nyrecellekarcinom, L2, Proceed with Guardrails).
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Verificeret virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Liposarkomspecifikke effektdata fra fase 2-studierne (NCT00474994, NCT00400569 og PMID 21154746), herunder responsrate og progressionsfri overlevelse
- Sammenligning med etablerede behandlinger ved liposarkom
- Plan for sikkerhedsovervågning med fokus på hjerte-, lever- og skjoldbruskkirtelfunktion samt interaktioner
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.